要點(diǎn)一覽
已知的背景：
▲ 肝細(xì)胞癌（HCC）傳統(tǒng)上被認(rèn)為是一種侵襲性腫瘤。
▲ 了解HCC的生長模式有利于預(yù)測疾病結(jié)局和指導(dǎo)治療。
該研究發(fā)現(xiàn)了什么？
▲ 在未經(jīng)干預(yù)治療的情況下，HCC的腫瘤體積倍增的時間（TVDT）平均為4-5個月。但HCC的腫瘤生長模式在個體中存在顯著差異，超過三分之一的HCC患者腫瘤生長緩慢，另有超三分之一的HCC患者腫瘤生長迅速。
▲ 腫瘤快速生長的相關(guān)因素包括HBV感染、腫瘤體積小和腫瘤分化差。
該研究對臨床實(shí)踐有何影響？
▲ 研究數(shù)據(jù)表明，開發(fā)能夠區(qū)分腫瘤生長模式的生物標(biāo)志物是非常有必要的。
▲ 對于惰性HCC（腫瘤生長緩慢）亞組的研究表明，某些患者可能接受了過度治療。
肝細(xì)胞癌（HCC）是全世界癌癥相關(guān)死亡的第四大原因，每年造成約80萬人死亡。它是近年來在美國和歐洲發(fā)病率和死亡率都在上升的少數(shù)癌癥之一，與慢性肝病（包括丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝炎）的負(fù)擔(dān)增加有關(guān)。此外，盡管治療方案有所改善，HCC患者的生存率仍然很低，其5年生存率低于20%。
根據(jù)這些數(shù)據(jù)，HCC傳統(tǒng)上被認(rèn)為是一種侵襲性腫瘤、生長快速。然而，最近來自美國和歐洲的多中心數(shù)據(jù)顯示，HCC的腫瘤生長模式存在異質(zhì)性。而確定腫瘤生長模式非常重要。例如，目前建議每6個月進(jìn)行一次HCC監(jiān)測，這在很大程度上是基于早期文獻(xiàn)提示腫瘤體積倍增時間（TVDT）約為70–120天。然而，半年一次的監(jiān)測容易遺漏腫瘤快速生長患者的病變，同時造成腫瘤生長緩慢患者的過度診斷。
對腫瘤生長模式的準(zhǔn)確評估有助于預(yù)測臨床預(yù)后，并指導(dǎo)個體化治療。
研究介紹
日前，Gut 雜志在線發(fā)表了一篇系統(tǒng)綜述，主要論述了HCC的TVDT和腫瘤生長模式特征，以及不同生長模式（快速、中等、緩慢）的相關(guān)因素。
研究人員檢索了Medline和EMBASE數(shù)據(jù)庫中截至2019年12月的所有研究文獻(xiàn)，以及2010年-2018年的國際會議摘要。最終納入了20項(xiàng)研究，包括1334名患者的1374個HCC病灶。這些研究報告了未經(jīng)干預(yù)治療的情況下HCC的腫瘤體積倍增時間（TVDT）。在納入的研究中，大多數(shù)是小規(guī)模的（n＜50），中位樣本量為28。大多數(shù)研究采用回顧性設(shè)計(jì)（n=16），并在亞洲進(jìn)行（n=15）。
相關(guān)定義：腫瘤快速生長定義為TVDT＜3個月，緩慢生長定義為TVDT＞9個月。
研究主要結(jié)果
1. HCC的TVDT
在20項(xiàng)研究中，HCC的平均TVDT從2.2個月到11.3個月不等。匯總后的平均TVDT為4.6（95% CI 3.9-5.4）個月，研究間存在顯著異質(zhì)性（I2=94%）（圖1）。
圖1 森林圖：HCC的TVDT
在亞組分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)，亞洲人群的平均HCC TVDT時間較歐美人群短（4.1[95% CI 3.4-4.8]個月vs. 5.4[95% CI 4.0-6.9]個月）。
各研究報告的腫瘤生長模式如表1所示，35%的HCC患者其腫瘤呈快速生長（TVDT＜3個月），37.6%的HCC患者其腫瘤呈緩慢生長（TVDT＞9個月）。不同地區(qū)的生長模式似乎有所不同，相較于歐美研究，在亞洲進(jìn)行的研究中侵襲性腫瘤患者的比例較高（43.8% vs. 25.5%，p0.001）。
表1 各研究報告的腫瘤生長模式
2. 腫瘤快速生長的相關(guān)因素
腫瘤快速生長的相關(guān)因素包括HBV感染、腫瘤大小較小、甲胎蛋白倍增時間和較差的腫瘤分化。
結(jié)語
HCC的平均TVDT約為4-5個月；然而，腫瘤生長模式存在異質(zhì)性。鑒于腫瘤生長模式的異質(zhì)性，腫瘤的生物學(xué)標(biāo)志物將具有很大的臨床應(yīng)用價值。
幾項(xiàng)研究表明，甲胎蛋白（AFP）可作為預(yù)后指標(biāo)，高水平的AFP與較差的治療應(yīng)答相關(guān)，包括較高的切除后和移植后復(fù)發(fā)風(fēng)險。然而，一些研究顯示AFP水平和腫瘤生長模式間并無相關(guān)性，尚不清楚其相關(guān)性的缺乏是否僅僅與腫瘤異質(zhì)性有關(guān)——僅約一半的肝癌患者血清AFP會升高。不過，所有研究均提示AFP倍增時間和TVDT之間存在相關(guān)性，所以AFP倍增時間或可用于鑒別侵襲性腫瘤。未來的研究應(yīng)繼續(xù)開發(fā)腫瘤的生物學(xué)標(biāo)志物和放射學(xué)特征。
醫(yī)脈通編譯整理自：Nathani P, Gopal P, Rich N, et al. Hepatocellular carcinoma tumour volume doubling time a systemic review and meta-analysis [J]. Gut. doi:10.1136/gutjnl-2020-321040
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