近日，國家藥監局宣布，首個國產 HPV 疫苗正式上市，價格低于進口疫苗一半，且于 5 月起可預約接種。HPV 究竟是什么？不同「價」的疫苗有什么不同？國產 HPV 疫苗和進口疫苗相比有什么優勢？本文為你逐一分析。來源：藥監局官網、央視新聞微博截圖HPV 是什么？和宮頸癌有什么關系？HPV 是人乳頭瘤病毒（human papillomavirus）的英文縮寫，是最常見的性傳播病原體之一，持續感染可導致子宮、陰道、肛門、陰莖、咽喉部的癌前病變和惡性病變；目前已知的 HPV 分為多個亞型，其中編號 16、18、31、33 等高危亞型導致了全世界 90% 的宮頸癌的發生，因此 HPV 疫苗也常稱為宮頸癌疫苗。宮頸癌是最常見的女性生殖道惡性腫瘤，是目前唯一可以通過打疫苗預防的癌癥，據世界衛生組織統計，每年宮頸癌新發病例中約有一半的患者死亡，且發病呈現低齡化的趨勢，因此推薦所有適齡人群接種 HPV 疫苗。不同「價」的疫苗有什么區別？「價」代表了疫苗可預防的病毒種類，「價」數越多，可以預防的 HPV 類型就越多，保護也就越全面；根據疫苗覆蓋的病毒亞型的種類多少，目前 HPV 疫苗可分為二價、四價和九價，三種疫苗區別如下表：（▲點擊查看大圖▲）國產 HPV 疫苗與進口疫苗相比有什么優勢？1. 價格優惠進口 HPV 疫苗的價格普遍偏高，比如九價疫苗全程費用大約在 3900 元左右，二價疫苗近 1800 元；按照國產 HPV 疫苗 329 元/支的價格計算，9 歲至 14 歲全程接種需 658 元，大齡接種為 987 元，是進口二價疫苗價格的一半。2.保護率高且不良反應較小根據臨床試驗分析報告，國產疫苗在預防 HPV 16、18 型相關癌前病變這項指標上，保護率高于或者等于其他四價和二價 HPV 疫苗；在預防 HPV 16、18 型持續性感染的效力上，保護率高于或者等于國外二價和四價疫苗，且不良反應輕微。3. 產能高國產疫苗不同于國外 HPV 疫苗的昆蟲細胞生產體系或重組釀酒酵母生產體系，利用 DNA 重組科技在大腸桿菌中表達類病毒顆粒抗原，并使之用于疫苗生產，其生產體系產能高、成本低，首批上市的國產 HPV 疫苗共計九萬余支。HPV 疫苗常見不良反應有哪些？1. 二價疫苗全身不良反應

• 十分常見：疲乏、肌痛、頭痛、發熱（ ≥ 37°C）
• 常見：關節痛、胃腸道癥狀（包括惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛）、蕁麻疹和皮疹
• 偶見：上呼吸道感染、頭暈、局部感覺異常及淋巴結病

局部不良反應

• 十分常見：注射部位反應疼痛、發紅、腫脹
• 偶見：注射部位的其他反應，如硬結

以上大部分不良反應程度為輕至中度，且短期內可自行緩解。2.四價疫苗全身不良反應

• 十分常見：發熱、疲勞、肌痛、頭痛
• 常見：腹瀉、超敏反應、咳嗽、惡心、嘔吐
• 偶見：皮疹、蕁麻疹、丘疹性蕁麻疹

局部不良反應

• 十分常見：疼痛、紅斑、腫脹
• 常見：硬結、瘙癢

以上大部分的不良反應程度為輕至中度，且短期內可自行緩解。作為嚴重不良反應報告的支氣管痙攣十分罕見。3.九價疫苗全身不良反應（每劑接種后第 1~15 天）

• 十分常見：無
• 常見：發惡心、頭暈、疲乏、肌痛、頭痛
• 偶見：嘔吐、皮疹、蕁麻疹、消化不良、上腹痛、腹痛、口渴、不適、流感樣癥狀、感到寒冷、寒戰、乏力、上呼吸道感染、咽炎、鼻咽炎、肢端疼痛、肌肉骨骼強直、肌無力、肌肉骨骼疼痛、肢體不適、關節痛、暈厥、嗜睡、偏頭痛、感覺減退、睡眠過度、子宮不規則出血、痛經、口咽疼痛、玫瑰糠疹、眼瞼水腫、淋巴結病、眩暈、發熱感、潮熱、呼吸困難

接種部位不良反應（毎劑接種后第 1~5 天）

• 十分常見：疼痛、腫脹、紅斑
• 常見：瘙癢、瘀青、出血、感覺減退、腫塊、發熱
• 偶見：硬結、皮疹、不適、血腫、過敏、疼痛、活動障礙、感覺異常、疤痕

以上大部分不良反應程度為輕至中度，且短期內可自行緩解。

注：按國際醫學科學組織委員會（CIOMS）推薦的發生率：

十分常見（ 10%），常見（1%~10%，含 1%），偶見（0.1%~1%，含 0.1%），罕見（0.01%~0.1%，含0.01%），十分罕見（0.01%）。哪些情況不宜接種 HPV 疫苗？1. 對 HPV 疫苗成分或酵母菌敏感的人不能接種；2. 對乳膠過敏的人群，不能注射二價疫苗；3. 之前出現對疫苗的嚴重過敏的人群不適合接種；4. 敏感體質、長期患病、長期服藥的人群、或身體不適慎重考慮；5. 懷孕或備孕期、哺乳期的女性，不建議接種。接種年齡及時間如何選擇？一般認為，HPV 疫苗越早接種越好，最好是在女性第一次實質性性接觸之前（HPV 病毒感染的主要途徑是性傳播），感染上之后再接種，疫苗效果就得不到發揮，因此，世界衛生組織把 9-14 歲定為最佳接種年齡。其實，比起年齡，有沒有性生活更加關鍵，HPV 疫苗對于無性生活史的女性效果最佳，但是即便有過性生活，照樣可以接種疫苗。如果接種年齡在 9-14 歲只需要接種兩針（第二針在接種第一針后的６~12 個月之間接種，兩針之間至少間隔 ５ 個月）；如果初次接種的時間在 15 歲或 15 歲以后，需要接種三針：二價疫苗分別是第 0、1、6 月接種，共 6 個月；四價和九價疫苗分別是第 0、2、6 月接種，共 6 個月。但也有研究證實兩針疫苗接種與當前的三針接種同樣有效。接種過 HPV 疫苗就不會得宮頸癌了嗎？因為 HPV 病毒有 100 多個型別，現有疫苗重點是針對高危型 HPV 16 和 18 進行打擊，所以即使是九價疫苗也并不能 100% 預防宮頸癌，并且其他型別的HPV 病毒也可能對人體造成傷害，所以即便接種過疫苗，還是要定期進行宮頸癌篩查，包括 HPV 檢查和細胞學檢查。什么時候開始或停止宮頸癌篩查？有性行為的女性，從 21 歲開始就要篩查。21~29 歲：如果 TCT 檢查陰性，每 3 年檢查 1 次。30~64 歲（以下任選一）：

• TCT 檢查陰性，每 3 年 1 次；
• HPV 篩查陰性，每 5 年 1 次；
• TCT+HPV 篩查均為陰性，每 5 年 1 次。

65歲以上：若過去 10 年內，連續 3 次 TCT 檢查陰性或連續 2 次 HPV 陰性，無子宮頸上皮內瘤（CIN）病史，可考慮停止篩查；若以前有 CINⅢ 級、原位腺癌病史，應在病變自然消退或臨床治療后持續篩查 20 年，甚至延長篩查至 65 歲以后。首發 | 臨床用藥 編輯 | 十一投稿 |liuyumeng1@dxy.cn題圖| 站酷海洛

參考文獻：（上下滑動查看）

[1] WHO. Human Papillomavirus Vaccines: WHO Position Paper,May 2017. Wkly Epidemiol Rec. 2017;92(19):241–268.

[2]World HealthOrganization (WHO). Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May2017. Wkly Epidemiol Rec. 2017;92(19):241–268.

[3] Wang R, et al. BMCInfectious Diseases. 2015, 15:257.

[4]ICO HPV InformationCentre. Human Papillomavirus and Related Diseases Report.China, 2017-07-27.

[5]ICO HPV InformationCentre. Human Papillomavirus and Related Diseases Report.China, 2018-12-10.

[6]俞玫君，劉巧英等.高危婦女人群宮頸癌病變認知程度及接種HPV疫苗預防效果調查研究.中國婦幼保健，2017,1（32）：145-148.

[7]福建省海峽兩岸精準醫學協會HPV感染疾病專業委員會.HPV感染疾病相關問題專家共識.醫學研究生學報，2017,12（30）：1238-1240.

[8]藥品說明書.

▎關于宮頸癌和 HPV，你知道的可能是錯的！

• 只有女性會感染 HPV 嗎？

• HPV 感染者會有相應的癥狀嗎？

• HPV 感染者能否妊娠？

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