ACS合并心源性休克或院外心臟驟停的抗栓治療|

在急性冠脈綜合征(ACS)患者中,進行及時有效的抗栓治療可改善預后,提高患者生存率。在高危ACS患者,尤其是在心源性休克(CS)和院外心臟驟停(OHCA)后成功復蘇的患者中,以最低風險實現有效的血小板抑制和抗凝治療尤為重要。近日, 歐洲心臟病學會(ESC)血栓形成工作組、急性心血管治療學會(ACCA)、歐洲經皮心血管介入治療學會(EAPCI)聯合發布了相關的抗栓治療立場聲明。

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影響藥物治療的患者相關因素

藥物的吸收、分布、代謝和排泄等復雜的藥代動力學變化會影響危重患者的抗栓治療,如表1。急性肝/腎功能障礙、基礎疾病、藥物間的相互作用、體外膜氧合(ECMO)、目標溫度管理(TTM),及腎臟替代治療(RRT)等對抗栓治療亦有影響,如圖1。表1 危重患者中影響抗栓藥物的藥代動力學機制圖1 CS和OHCA患者抗血栓治療的影響因素推薦要點:?在CS患者中,低于或超出治療性血藥濃度具有風險相關性,提示在抗凝治療監測中應保持警惕。

藥物治療推薦要點

圖2 CS或OHCA患者進行初步抗栓治療的推薦建議1.阿司匹林?對于CS或OHCA的患者而言,靜注75–250 mg阿司匹林或較口服負荷劑量的阿司匹林更有效。2.P2Y12受體抑制劑

?對于CS或TTM患者,在無過度出血風險時,應使用普拉格雷和替格瑞洛。

?出血風險高的CS患者(如顱內出血、近期胃腸道出血或需要進行抗凝治療的患者)中,應使用氯吡格雷。

?嗎啡和芬太尼等阿片類藥物的使用可顯著減緩氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛的吸收,或增加缺血事件風險。

?在口服P2Y12受體抑制劑起效前應考慮進行胃腸外抗栓藥物治療。因出血風險較低,可首選坎格雷洛(Cangrelor);除外PCI期間無復流或需要緊急處理的患者(可考慮進行GPI治療)。

3.糖蛋白IIb/IIIa抑制劑

?在進行PCI治療的ACS合并CS或OHCA的患者中,應用糖蛋白IIb/IIIa抑制劑或可改善預后。

?在等待口服P2Y12受體抑制劑起效時,可使用糖蛋白IIb/IIIa抑制劑進行橋接治療,以使患者獲得充分的血小板抑制。

?應用糖蛋白IIb/IIIa抑制劑可增加出血風險。

4.肝素類藥物圖3 CS或OHCA患者后續抗血栓治療的建議總結

?普通肝素是CS患者PCI前或PCI期間,以及PCI后繼續抗凝治療的首選肝素。

?在NSTE-ACS或ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者中,靜注70–100?U/kg的普通肝素可作為PCI的標準抗凝。

?如果計劃聯合使用GPI,應考慮降低普通肝素的劑量(50–70?U/kg)。

?在TTM患者中,應降低普通肝素劑量,有時可能需要延長中斷輸液的時間,以保證足夠的藥物清除(在ACT指導下)。

5.靜脈直接凝血酶抑制劑?比伐蘆定可作為普通肝素的替代治療藥物。6.經橈動脈和股動脈PCI的選擇

?包括氣管插管和機械通氣在內的患者在內,經橈動脈入路應是合并CS或OHCA 的ACS患者PCI治療的優選策略。

?經橈動脈入路可有效減少出血。

ICU患者早期PCI后的抗栓治療

1. TTM

復蘇患者的PCI和TTM治療:

?PCI術后2-3天,在患者進行口服治療前,靜脈注射阿司匹林或為最佳選擇。

?PCI術后2-3天,在患者進行口服抗血小板治療前,可首選經鼻胃管輸注壓碎/滲透性替格瑞洛或壓碎的普拉格雷,或靜注坎格雷洛進行抗血小板治療。

?必要時,普通肝素應向下滴定,并進行嚴格監測,以確保aPTT在治療范圍內。

?在TTM期間應避免常規使用GPI,以減少出血并發癥。

2.血透

?局部枸櫞酸抗凝(如可用)及全身普通肝素(進行aPTT監測)抗凝是連續性靜脈-靜脈血液濾過(CVVH)患者抗凝治療的首選策略。

?在急性肝衰竭和乳酸性酸中毒患者中,局部檸檬酸抗凝(regional citrate anticoagulation, RCA)為禁忌證。

重癥患者使用循環或左室輔助裝置時的抗栓治療

?在使用循環輔助裝置的患者中,出血及缺血并發癥均較常見,且常同時發生。

?根據設備類型,可能需要進行抗凝治療。

?在進行抗栓治療時,需要參考血液學和介入心臟病學專家的意見,并根據臨床情況解釋實驗室結果。

?急性期應使用普通肝素。

?只有在普通肝素禁忌的情況下,才可考慮應用比伐盧定。

?ECMO回路或導致親脂性藥物的隔離,增加藥物的分布,降低藥物清除率。

現有或新發房顫患者的抗栓治療

?對于無嚴重出血風險的房顫患者,可在起始抗栓治療的第一個月進行三聯抗栓治療(阿司匹林+氯吡格雷+抗凝藥)。?不考慮最后一劑抗凝藥物的使用時間,進行直接PCI治療的ACS伴CS患者在抗凝治療時,均應接受額外的低劑量胃腸外抗凝治療。?PCI圍術期患者及ICU內的血流動力學不穩定者,最好選用普通肝素進行抗凝治療。?進行口服抗凝治療的房顫患者發生ACS和CS后應接受負荷劑量的阿司匹林治療(無房顫時亦如此)。?氯吡格雷為首選的P2Y12抑制劑(600 mg負荷劑量)。

結語

? CS和OHCA患者或為缺血高危患者,在此類患者中將血栓形成風險降至最低可顯著改善患者結局。

?在CS患者中,藥物的吸收、代謝、分布及相關的多器官衰竭等均會影響抗栓藥物的有效性和安全性。

?謹慎選擇抗栓藥物及給藥途徑,將藥物間的相互作用降到最小,進行監測藥物等,或可降低亞/超治療劑量用藥的發生,降低相關不良事件風險。

?目前急需在CS或OHCA患者中評估抗栓藥物療效的臨床數據,及藥代/藥效動力學相關研究。

表2 重癥患者的抗栓治療策略醫脈通編譯自:Diana A Gorog, Susanna Price, Dirk Sibbing, et al. Antithrombotic therapy in patients with acute coronary syndrome complicated by cardiogenic shock or out-of-hospital cardiac arrest: a joint position paper from the European Society of Cardiology (ESC) Working Group on Thrombosis, in association with the Acute Cardiovascular Care Association (ACCA) and European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI) . European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy. 18 March 2020.

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