致力于研究和開發(fā)針對病毒感染和肝臟疾病治療小分子藥物的研發(fā)型生物技術(shù)公司 Enanta Pharmaceuticals 近日宣布，公司已經(jīng)正式啟動在研新藥 EDP-514 的 Phase 1a / b期臨床研究的第一部分臨床試驗(yàn)。
EDP-514 是一款治療乙型肝炎病毒（HBV）的新型二代核心抑制劑，是 Enanta Pharmaceuticals 的核心抑制劑候選物。核心抑制劑，也稱為衣殼組裝調(diào)節(jié)劑或核心蛋白質(zhì)變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，是一類新的復(fù)制抑制劑，已被證明可在HBV生命周期的多個步驟中起作用。
臨床前研究數(shù)據(jù)表明 EDP-514 是HBV復(fù)制的有效抑制劑，當(dāng)在HBV感染期間早期給予時，可以防止原代人肝細(xì)胞中新的cccDNA重新形成。體外數(shù)據(jù)顯示 EDP-514 是一款泛基因型藥物（即對目前常見的乙肝病毒基因型均有效），且EDP-514與核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI，HBV的當(dāng)前抗病毒療法）或I類核心抑制劑的聯(lián)合用藥還可以獲得疊加和協(xié)同抗病毒效應(yīng)。EDP-514的體內(nèi)模型顯示出在HBV感染PXB小鼠中具有降低≥4-log病毒載量的優(yōu)異效果。
該項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照的 Phase 1a / b 期研究的 Part 1 部分首先旨在評估健康受試者中EDP-514 的單次遞增劑量（SAD）和多次遞增劑量（MAD）的安全性，耐受性和藥代動力學(xué)（PK） 結(jié)果，其次是評估 EDP-514 在核苷（酸）類似物（NUC）已經(jīng)抑制慢性HBV感染患者中的抗病毒活性（Part 2 ）。
該研究計(jì)劃招募約98名受試者，評估的劑量組多達(dá)6個，受試者每日口服一次 EDP-514。在健康受試者中完成單次遞增劑量（SAD）和多次遞增劑量（MAD）部分后，該研究將評估EDP-514 在 NUC 抑制的慢性HBV感染患者中的安全性，PK和抗病毒數(shù)據(jù)。
“我們的多元化管道繼續(xù)推進(jìn)，我們在NASH，PBC，RSV以及現(xiàn)在的HBV所有全資項(xiàng)目都在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，”總裁兼首席執(zhí)行官 Jay R. Luly 博士說。“EDP-514是一種很有前景的核心抑制劑，我們期待開發(fā)它作為HBV關(guān)鍵未滿足需求的潛在治療方法，無論是作為單一藥物還是與其他治療藥物聯(lián)合使用。從美國食品和藥物管理局（FDA）處收到的快速通道指令強(qiáng)調(diào)了慢性HBV感染患者的大量未滿足需求。“