TIL挑戰(zhàn)PD-1耐藥，兩位患者完全緩解
會間，Iovance Biotherapeutics公司公布的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL），引起了很多人的關注。I期臨床數(shù)據(jù)顯示：針對12名PD-1耐藥的、并且疾病進展的非小細胞肺癌患者，有效率達25%，其中2名患者達到持久的完全緩解。
在此次公布的TIL細胞療法治療非小細胞肺癌（NSCLC）患者的I期臨床試驗結果中，共納入16名患者接受TIL治療，其中12名患者可以被評估。在中位隨訪時間為1.4年時，3名患者得到確認的緩解，其中兩名患者達到完全緩解，這兩名患者的緩解持續(xù)時間已經(jīng)接近1年。大多數(shù)患者的腫瘤在接受TIL治療后有所縮小，在接受治療后的第一次CT掃描時，腫瘤病變直徑平均縮小38%。需要指明一點，臨床收治的這些患者均是PD-1耐藥的、并且疾病進展的非小細胞肺癌患者，是非常難治的患者，后續(xù)并無可行的有效的治療方案。而TIL療法能過取得如此成績，實屬不易。事實上，早在去年的ASCO會議上，Iovance Biotherapeutics公司公布了針對黑色素瘤的LN-144和針對宮頸癌的LN-145的臨床數(shù)據(jù)。詳情參考：更好的免疫治療已經(jīng)來臨: 橫掃癌癥的TIL療法, 翻越“治愈”路上“三座大山”EGFR 20號插入突變“潛力股”——mobocertinib獲美國FDA突破性藥物資格！
4月27日，同日，F(xiàn)DA已授予mobocertinib（TAK-788）突破性藥物資格（BTD），用于治療接受含鉑化療期間或之后病情進展、攜帶表皮生長因子受體（EGFR）第20號外顯子插入突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。簡單介紹一下，EGFR 20號插入突變患者僅占NSCLC患者的1-2%，預后比其他EGFR突變差，目前還沒有批準的治療方案，當前可用的EGFR靶向藥和化療對這類患者臨床效果有限。mobocertinib是一種強效的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），專為選擇性靶向EGFR和HER2第20號外顯子插入突變而設計。在2019年，美國FDA授予了mobocertinib孤兒藥資格，用于治療EGFR突變或HER2突變（包括20號插入突變）的肺癌患者。另外，突破性藥物資格（BTD）是FDA的一種新藥評審方式，獲得BTD的藥物，在研發(fā)時能得到包括FDA特別關照，在新藥上市審查有資格進行滾動審查和優(yōu)先審查，以保障在最短時間內(nèi)為患者提供新的治療選擇。此次，F(xiàn)DA授予mobocertinib突破性藥物資格，是基于一項I/II期研究。入組的為系統(tǒng)化療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的NSCLC患者，且攜帶EGFR 20號插入突變。數(shù)據(jù)顯示：mobocertinib治療的中位無進展生存期（PFS）為7.3個月、總緩解率（ORR）為43%（n=12/28）。
研究中，mobocertinib的安全性可控，最常見的治療相關不良事件是腹瀉（85%）、惡心（43%）、皮疹（36%）、嘔吐（29%）和食欲下降（25%）。參考文獻：[1].CT056 - Durable complete responses to adoptive cell transfer using tumor infiltrating lymphocytes (TIL) in non-small cell lung cancer (NSCLC): A phase I trial. Retrieved April 27, 2020, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10763[2].Takeda Announces U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation for Mobocertinib (TAK-788) for the Treatment of NSCLC Patients with EGFR Exon 20 Insertion Mutations封面圖來源：AACR官網(wǎng)