針對中美臨床試驗為何出現(xiàn)截然相反的結果，瑞德西韋中國臨床試驗負責人曹彬教授向第一財經(jīng)記者獨家表示，研究終點不同導致了結果的差異，中國的研究設計更嚴格。

來 源| 第一財經(jīng)

作 者| 錢童心

權威醫(yī)學期刊《柳葉刀》4月29日發(fā)表了由瑞德西韋中國臨床試驗負責人、中日友好醫(yī)院副院長曹彬教授和北京協(xié)和醫(yī)學院院校長王辰院士所寫的，關于全球首項關于吉利德在研抗病毒藥物瑞德西韋的隨機雙盲對照組、多中心臨床試驗論文，顯示瑞德西韋對于重癥患者無顯著療效。

同一天吉利德科學公司發(fā)布其針對397名患者的開放標簽臨床III期試驗結果顯示，瑞德西韋早期治療效果顯著，超過一半患者在兩周內(nèi)出院。

美國國家過敏與傳染病研究所（NIAID）所長安東尼·福奇當天表示，瑞德西韋臨床試驗數(shù)據(jù)積極，顯著縮短了病人恢復的時間，將成為新冠治療的新標準。

針對中美臨床試驗為何出現(xiàn)截然相反的結果，瑞德西韋中國臨床試驗負責人曹彬教授向第一財經(jīng)記者獨家表示，研究終點不同導致了結果的差異，中國的研究設計更嚴格。

中國臨床試驗則顯示

瑞德西韋對重癥無效

《柳葉刀》最新發(fā)表的瑞德西韋首項臨床試驗論文的通訊作者為中日友好醫(yī)院副院長曹彬教授和北京協(xié)和醫(yī)學院院校長王辰院士。在對2月6日至3月12日期間招募的237名來自武漢10家醫(yī)院的重癥患者進行臨床試驗后，研究作者通過預先確定的臨床試驗主要終點得出結論，瑞德西韋用藥與臨床癥狀的改善關系不大。

從28天死亡率來看，瑞德西韋組和對照組分別為14%和13%；兩組的副作用比例分別為66%和64%。此外，臨床試驗結果還顯示臨床癥狀改善的風險率（HR）為1.23。

論文稱，盡管沒有統(tǒng)計學顯著性，但是根據(jù)預先確定的次要終點發(fā)現(xiàn)，與標準治療的安慰劑組相比，接受瑞德西韋治療的患者在出現(xiàn)癥狀后的10天內(nèi)臨床改善時間和有創(chuàng)機械通氣時間縮短。

“次要終點和亞組分析不能改變研究的主要結論。”曹彬教授在論文發(fā)表后對第一財經(jīng)記者表示。

曹彬教授向第一財經(jīng)記者指出，這是一項設計合理的雙盲、安慰劑對照、多中心隨機試驗。項目執(zhí)行過程非常嚴格，極少失訪。臨床試驗結果表明，與安慰劑對照組相比，未觀察到瑞德西韋可以加快住院患者的病情恢復或降低死亡率。此外，病毒學方面，與安慰劑對照組相比，未觀察到瑞德西韋可更快降低上、下呼吸道標本中的病毒載量。

基于上述結論，研究作者認為，今后的研究需要確定瑞德西韋在更早期、更高劑量或與其他抗病毒藥或新冠保護性抗體聯(lián)合治療重癥患者是否有效。

瑞德西韋中國臨床試驗設計入組重癥患者453名，但最終因入組樣本數(shù)量不足，試驗于4月16日提前終止。

《柳葉刀》在發(fā)表瑞德西韋中國臨床試驗論文時，同時刊登了一篇由愛丁堡大學醫(yī)療數(shù)據(jù)主席約翰·諾里（John Norrie）教授撰寫的題為《動力不足的臨床研究的挑戰(zhàn)》的評論文章。

諾里教授指出：“缺乏足夠的臨床試驗數(shù)據(jù)的支撐意味著試驗的發(fā)現(xiàn)不具有結論性意義。但在大流行病的背景下，數(shù)據(jù)分享尤其重要，能夠快速管理相關的數(shù)據(jù)集。”

他還強調(diào)，高質(zhì)量的隨機試驗的重要性，認為必須嚴格確認或者駁斥觀察性數(shù)據(jù)釋放出的積極信號，尤其是在疾病療法的安全性和有效性尚未被驗證的情況下。

研究終點不同導致相反結論

就在《柳葉刀》發(fā)表瑞德西韋中國臨床數(shù)據(jù)的同一天，4月29日，吉利德科學公司向外釋放積極信號，公布了兩個好消息，一是來自美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的臨床試驗已經(jīng)達到主要終點，并且數(shù)據(jù)正面；二是公布了吉利德開放標簽的臨床試驗，顯示至少一半患者接受治療5天后臨床癥狀改善、出院，并且接受5天用藥和10天用藥療效相似。除意大利外，兩組患者14天死亡率都只有7%。

美國NIH對全球大約1090名患者展開的隨機雙盲對照臨床試驗顯示，31%的患者在用藥后癥狀出現(xiàn)改善。瑞德西韋治療組的恢復時間為11天，對照組的恢復時間是15天；瑞德西韋組的死亡率是8%，對照組的死亡率是12%。NIAID所長福奇承認，死亡率的改善沒有達到預期。

針對中美臨床試驗的結論為何出現(xiàn)截然相反的結果，曹彬教授對第一財經(jīng)記者表示：“我們對用藥時機有要求，時間窗口在癥狀出現(xiàn)后的12天以內(nèi)，但最主要的不同是研究終點的不同，美國NIH的研究終點指標過松。如果我們使用這一指標，估計也是陰性結果。”

美國NIH和中國發(fā)表在《柳葉刀》的研究與設計均為雙盲安慰劑對照臨床（RCT），用藥方案相同。“但是客觀講，中國瑞德西韋研究設計更加嚴格，科學性更強。”曹彬教授告訴第一財經(jīng)記者。

從主要終點來看，美國NIH設計的指標為臨床恢復時間，中國則是設計了基于6分量表的臨床改善時間。“NIH的恢復定義比較寬泛，包括住院，但不需要氧療、出院（但可能仍有活動受限、需要吸氧），相當于我們的1-2級+回家吸氧。”曹彬教授表示。

前美國FDA局長斯科特·戈特利布（Scott Gottlieb）表示：“瑞德西韋更像是新冠疾病治療工具箱中的一部分，它不是特效藥，但是如果能在患者感染的早期使用，可能會對控制疾病的發(fā)展有好處。”

新冠病毒全球確診感染人數(shù)已經(jīng)超過300萬，死亡人數(shù)接近22萬。在疫苗研發(fā)結果仍然需要等待相當長時間前，找到有效藥物對控制疫情是至關重要的。

在這樣的背景下，市場顯然更愿意接受好消息。受吉利德宣布的臨床試驗結果提振，4月29日美股開盤后，吉利德在短暫停牌后，大漲近10%，吉利德近三個月股價漲幅超過30%。