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癌癥免疫療法到底怎么樣?

個人認為免疫療法挺好的。

19年我從腫瘤醫(yī)院出院的時候,我的大夫建議我試試免疫療法,用用國產(chǎn)pd1。那個時候,國產(chǎn)的pd1年初剛剛才通過國家臨床,才被允許憑醫(yī)院大夫的處方給病人用藥,那時候醫(yī)院是沒有藥的,大夫給醫(yī)藥代表打電話,藥由他們送到醫(yī)院,在醫(yī)院完成用藥。

我用的是君實家的特瑞普利單抗,一支7200塊,21天打一針。說實話,我真的覺得好貴的,用不起。但是愛人海強烈要求給我打,并愿意給我花這錢。在他的堅持下,我當(dāng)時就打了一針。但大夫明確的告訴我,這藥只有百分之二十到二十五左右的人打了起效,而且要打三四針才能看出來效果。

大夫覺得這應(yīng)該是我最后的機會了,我愛人也這樣認為,我試過化療放療靶向藥中藥,我的病來勢洶洶,當(dāng)時很19年5月份,從17年5月份確診,到那時候我的病已經(jīng)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移了4次,在打特瑞普利單抗之前,我由于肛管癌多發(fā)性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移再一次轉(zhuǎn)移到左上鎖跟頸部,在醫(yī)院行了一個療程的放療,放療只不過針對腫瘤局部,應(yīng)該是大夫認為我如果就這樣出院而不做其它更加有效的根治的話,我將會很懸,于是他找到海,極力主張我用Pd1。很慶幸,我打了真的挺有效果。不僅僅如此,我覺得pd1相對于放療化療簡直就是沒有什么副作用,我慢慢的恢復(fù)過來,人也不會覺得那么難受。更重要的是,之前,總是一出院用不了多久就復(fù)發(fā),而這次我一共打了8針,后來實在沒錢就停藥了,那我也整整挺了一年,轉(zhuǎn)過年4月份,又追加了4針。這一年多的時間,我過得非常愜意。我去醫(yī)院找過我的主治大夫,他說在他的病人里,我打pd1算是最受益的了。

所以我認為免疫療法是癌癥患者的福音,我想,如果當(dāng)時我條件好,不擅自停藥,是不是今天我的情況會更好一些呢?

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免疫療法對于適合的人來說就是救命稻草。直接從最壞的情況變成最好。我的一個病友,二十來歲小姑娘化療了一年多,腫瘤穩(wěn)定了一段時間又開始長了,他們治療的也有點灰心,就回家休息了一段時間,結(jié)果腫瘤長的都能摸到了,沒辦法再來醫(yī)院檢查,腫瘤長了一肚子,也沒有手術(shù)機會,感覺都離死不遠了,特別絕望,然后主任說試試免疫療法吧,他們家一開始可能也是沒錢了還不想打,怕情況更糟,可是姑娘還腸梗阻了,也疼。最后還是決定嘗試。就打了一次,肚子就不疼了,能摸到的腫瘤也變軟了,體感特別好。用了幾次藥再復(fù)查。肚子里的腫瘤全部消失了。現(xiàn)在好好的活蹦亂跳??梢陨习嗫梢猿院瓤梢酝?。我羨慕的不要不要的,真的好羨慕啊。這種情況直接就像直接死刑改判無罪??墒沁m合免疫療法的人比較少啊,這姑娘就是不幸中的萬幸。特等獎!我沒做過那個全基因檢測,只做了檢測靶向藥的那個基因檢測,但是估計我是穩(wěn)定型的不能用那個藥,但是好在我現(xiàn)在情況比較穩(wěn)定,走一步看一步吧,情況最糟糕的時候就盲試吧!

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及時將它們清除。缺陷,使得免疫力相對較低,這時候狡猾的腫瘤細胞就會趁機鉆過免疫系統(tǒng)的漏洞,并且隨著時間的延長逐步發(fā)展壯大。當(dāng)這些腫瘤細胞長成較大的腫瘤組織時會產(chǎn)生一些對免疫系統(tǒng)很強的抑制性物質(zhì),如腫瘤標(biāo)志物等,這些物質(zhì)則會造成免疫力的進一步降低,讓腫瘤繼續(xù)發(fā)展壯大起來。免疫治療就是幫助患者把自身免疫漏洞想辦法給堵上,這樣就可以對腫瘤形成阻擋,這就是免疫治療的基本理念。改造免疫細胞激發(fā)免疫細胞的針對腫瘤的活性,通過小分子或抗體調(diào)節(jié)降低腫瘤細胞或微環(huán)境的免疫抑制提高免疫細胞活性,現(xiàn)在免疫療法最成功的Car-T和免疫檢查點PD-1/L1就分別屬于這兩種。比較常見。國外的臨床試驗表明,白血病、淋巴瘤患者接受CAR-T治療,幾乎100%會發(fā)生某種程度的細胞因子風(fēng)暴,其中20%左右的患者發(fā)生嚴重的甚至偶爾致命的細胞因子風(fēng)暴。所謂細胞因子風(fēng)暴,其實就是一種猛烈的免疫反應(yīng)或者說是炎癥反應(yīng)。通過識別腫瘤上相對特異標(biāo)志,進而激活免疫系統(tǒng)中的殺傷性細胞或者補體把腫瘤直接消滅。其失去了對腫瘤的攻擊力。這就好比汽車上的剎車,簡單來說就是腫瘤細胞用PDL-1踩PD-1的剎車。剎車松綁了,這時殺傷性淋巴細胞就會重新獲得對腫瘤的殺傷力,這是PD-1在治療腫瘤的機理上是一個大的不同。相對特殊,因為它是將PD-1抗體注射到人體激活的帶有PD-1的殺傷性免疫細胞,對于它的可控性就會相對弱一些。所以PD-1治療一旦有效,那么患者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)被激活后就會釋放大量的細胞因子,這個時候就會產(chǎn)生“細胞因子風(fēng)暴”。

如此看來,免疫療法可以治療一切癌癥嗎?

絕非如此!慎之慎之!

病人要根據(jù)病情,和醫(yī)生的醫(yī)囑結(jié)合實際選擇治療方法,才是最好的辦法,免疫療法只是對一些癌癥起效。

現(xiàn)在看來不同的腫瘤對不同免疫療法的響應(yīng)是很不一樣的,這是由腫瘤組織本身的特性決定的:比如Car-T現(xiàn)在主要還是解決液體腫瘤的問題,對實體瘤的研究還沒有特別重大的突破;這個一方面是由于改造T細胞的技術(shù)手段還比較有限,另一方面是由于液體腫瘤較固體腫瘤更容易被新注入的T細胞進攻。

而PD-1/L1主要是在免疫細胞容易浸潤、PD-L1表達高的腫瘤類型上,比如黑色素瘤,非小細胞肺癌、頭頸癌、尿路上皮癌等等,對于免疫細胞難浸潤的腫瘤,比如胰腺癌、卵巢癌等,效果就不是特別好。

我覺得是這樣的,癌癥是個進化過程,癌細胞活下來不只是九死一生,因為體內(nèi)對它們不利的因素很多。特別是免疫系統(tǒng),會對攜帶特異抗原的癌細胞攻擊,為了活著, 癌細胞們必須學(xué)會躲避, 抵抗, 欺騙免疫系統(tǒng), 特別是CD8 T細胞對它們的攻擊。 結(jié)果就是, 我們能看到的癌細胞都是成功的癌細胞,它們具備了躲過免疫系統(tǒng)攻擊的能力。 癌細胞基本會有以下幾種方法躲避攻擊

1: 不表達neoantigen(這有幾種可能,因為這個時間關(guān)系在這里不細講)這樣免疫系統(tǒng)沒辦法攻擊

2:另外就是表達IDO1, 這個系統(tǒng)不但餓死腫瘤微環(huán)境里的T細胞, 還會增加RegT的活性, 進一步消弱免疫系統(tǒng)對癌細胞的識別和攻擊

3:有一部分癌細胞會利用高度表達PDL1來躲避免疫系統(tǒng)的攻擊,現(xiàn)在的幾個藥,nivo, durva, pembro和atezo都是靠著阻斷PD1/PDL1的結(jié)合來激活免疫系統(tǒng)功能,攻擊癌細胞,所以說,理論上講,如果有些人的癌細胞基本靠這個手段, 這些人才會對阻斷PD1/PDL1相互作用的藥有比較好的反應(yīng)

4: 癌癥是個進化過程,靠pdl1存活的死了,也許會有那些不需要pdl1的癌細胞取而代之,那就沒救了。其實這也是為什么有很多一開始對免疫療法有很好的反應(yīng), 然后癌細胞又卷土重來的原因

5:很多其他類似的免疫檢查點抑制劑依然在開發(fā)中, 也許幾個藥合用會更好一些

對免疫治療,皮膚癌, 特別是得了好長時間皮膚癌還仍然存活的病人,反應(yīng)率很高,其他癌癥一般。

原因是皮膚癌,尤其是活的長的皮膚癌患者,本來就自己有免疫治療,他們腫瘤里, 忒別是轉(zhuǎn)移的愛組織里, 免疫細胞和生存期正相關(guān), 他們的癌癥一直引發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊, 所以一旦去除免疫系統(tǒng)的剎車, 免疫系統(tǒng)會更強的攻擊癌細胞。

很多人說檢測PDL1水平來推斷是否會對免疫治療有反應(yīng), 其實就我看到的數(shù)據(jù), PDL1水平預(yù)測水平非常差。

另外腫瘤突變率實際上是更重要的因素,突變率高, neoantigen多,靶點多, 免疫系統(tǒng)能更認識各類癌細胞并且發(fā)動攻擊。

重要的是,免疫系統(tǒng)特異基因和生存期的正相關(guān)在其他癌癥里不明顯、而且就我看的數(shù)據(jù),并不是因為皮膚癌里免疫細胞多,別的腫瘤里邊免疫細胞一樣多而沒有幫助生存期。 真正的區(qū)別是免疫系統(tǒng)在皮膚癌里起作用,我認為關(guān)鍵就是皮膚癌的免疫靶點多

所以說什么病人會反應(yīng)最好呢?首先是要有免疫靶點、然后癌細胞還沒有進化出除了pdl1以外躲避免疫系統(tǒng)攻擊的機制。

小結(jié)

我私下認為癌癥早期病人早早上免疫治療和其他化療藥物的聯(lián)合用藥應(yīng)該最好,一上來就十八般武藝讓它們無法招架才是最好的辦法。

常年的定期檢查,自律運動,均衡膳食,便是癌癥的三大克星!

所以癌癥最好的辦法應(yīng)該是,早發(fā)現(xiàn)早治療。以預(yù)防作為第一要點!

希望我的回答可以幫助到你,祝早日康復(fù)。

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謝謝邀請。應(yīng)該說,癌癥的免疫療法已經(jīng)成為手術(shù)、化療、放療、靶向治療之后又一有效的治療方法,與前面4種方法不同,癌癥的免疫治療主要是另一個思路,那就是改善自身的免疫系統(tǒng),提高免疫系統(tǒng)對惡性腫瘤的殺傷力。

癌癥的免疫療法起源于偶然的發(fā)現(xiàn)。1893年,美國骨科醫(yī)生威廉·科利意外發(fā)現(xiàn)一個左面頰雞蛋大小的肉瘤手術(shù)后3個月又長大到鴿子蛋大小,再次切除后2年,其耳后出現(xiàn)11cm大小復(fù)發(fā)腫瘤,并且傷口遲遲無法愈合,甚至導(dǎo)致嚴重的丹毒感染,伴隨反復(fù)的、一次次的高熱。然而,與威廉·科利醫(yī)生預(yù)想完全不同的結(jié)果出現(xiàn)了:患者的肉瘤奇跡般地縮小甚至消失了,消失的原因在于細菌感染刺激了機體免疫系統(tǒng),從而殺滅了腫瘤。受此啟發(fā),科利醫(yī)生接著用細菌毒素來治療癌癥,盡管有一定療效,但受制于毒素的毒性,免疫治療還是沉寂了半個世紀。

-江蘇省腫瘤醫(yī)院李楓

上個世紀末到本世紀初,惡性腫瘤的免疫治療再度活躍起來,目前,免疫治療的思路有二,一是直接改造免疫細胞激發(fā)免疫細胞針對腫瘤的活性,一是通過小分子或者抗體調(diào)節(jié)來降低腫瘤細胞逃逸免疫系統(tǒng)攻擊能力。比較有效的包括CART治療和PD1/PDL1。

先看看CART治療方法。CART治療原理就是利用患者自身免疫細胞(這些細胞不能殺滅癌細胞)利用基因工程安裝一個T細胞瞄準(zhǔn)器“CAR”,形成CAR-T細胞,從而對惡性腫瘤進行精準(zhǔn)打擊。2012年,美國6歲女孩艾米麗·懷特海特成為第一個接受該療法的白血病患者。應(yīng)該說,當(dāng)時的情況已經(jīng)非常危急,持續(xù)感染已經(jīng)無法對艾米麗進行化療,消極等待只能是死亡。于是,艾米麗接受了car-t治療。但意外出現(xiàn)了,艾米麗的病情出現(xiàn)了反轉(zhuǎn),她的身體慢慢恢復(fù),至今她已經(jīng)15歲了。

目前CAR-T治療已經(jīng)應(yīng)用于臨床,可以使得80%白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤得以緩解,并且對于傳統(tǒng)化療失敗的病人依然有效!不過,對于實體瘤效果依然不夠理想,即使是血液系統(tǒng)腫瘤,1年之內(nèi)仍然有1/4病例復(fù)發(fā)。

再看看另一種治療方法PD1和PDL1。道理很簡單,惡性腫瘤細胞的細胞膜上有一種蛋白質(zhì)物質(zhì)稱為PDL1,這種物質(zhì)可以與人體免疫細胞膜上的PD1結(jié)合,免疫系統(tǒng)就會把惡性腫瘤當(dāng)做自己人,從而使得惡性腫瘤得以生存。科學(xué)家發(fā)明發(fā)明PD1可以與腫瘤細胞上的PDL1結(jié)合,免疫系統(tǒng)自然不會再把腫瘤細胞當(dāng)做自己人,從而殺滅腫瘤細胞。PDL1則主要是通過抑制腫瘤細胞膜上的PDL1的活性,消除腫瘤細胞的偽裝,從而便于殺滅腫瘤細胞。

目前,PD-1也好,PDL1也好,主要是在免疫細胞容易浸潤、PD-L1表達高的惡性腫瘤上,如惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、胃癌、腎癌、乳腺癌等等,對于免疫細胞難浸潤的腫瘤,比如胰腺癌、膽管癌、卵巢癌等,效果就不是特別好。但即使是上述認為有效的腫瘤,有效率也不超過20%,此外,相當(dāng)一部分患者會在12月左右耐藥,這些都是此類惡性腫瘤免疫治療面臨的挑戰(zhàn)。

總而言之,免疫治療在腫瘤治療領(lǐng)域取得了長足的進步,但它面臨的挑戰(zhàn)也是客觀存在的。應(yīng)該說,前面的路任重道遠。歡迎關(guān)注我的:江蘇省腫瘤醫(yī)院李楓。也歡迎關(guān)注我的西瓜視頻。希望交流者可以加入李醫(yī)生橋本討論圈子(不限橋本,腫瘤也可以討論)。

-江蘇省腫瘤醫(yī)院李楓

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你好!

我在2020年的九月二十被確診宮頸癌淋巴轉(zhuǎn)移,住院前腰部疼痛劇烈,連走路都要用手撐著走,腰疼的晚上輾轉(zhuǎn)反側(cè),無法入睡,我從床上移到地板上,再從地板上移到客廳,客廳里有一個沙灘沙發(fā),我就用沙灘包挺住腰部一夜一夜熬過來,這樣咱疼痛前后二個多月。

關(guān)于腰疼我其實是知道腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移了,在我一八年四月份第一次住院治療時,同病房的病友是復(fù)發(fā)來治療的,我問她怎么知道是復(fù)發(fā)的,她說腰疼的走不了路。

我不是沒有想過去醫(yī)院,只是前期治療己經(jīng)花光積蓄,還有化療的副作用頭暈,惡心,嘔吐,渾身無力讓我心有余悸,再也不想去醫(yī)院受化療的摧殘了。

可是疼痛太折磨人了,那種疼痛讓再堅強的人也挺不住,疼痛劇烈時好像腰要斷了,我很不得用棍棒將腰打斷,也無數(shù)次想過了結(jié)此生!

在疾病疼痛難忍無奈之下我只能去了醫(yī)院,派特全身CT檢查結(jié)果淋巴轉(zhuǎn)移了,醫(yī)生說必須立刻住院冶療,醫(yī)生定的方案說化療十免疫冶療,并說免疫治療是自費,我膽怯的問醫(yī)生免疫治療需多少錢,醫(yī)生回答說十萬,十萬治療費對于我來說是一筆巨款!

我住院前癌胚抗原高達519,經(jīng)過化療十免疫治療后癌胚抗原一次比一次下降,當(dāng)然化療期間所受的罪就忽略不說了,說說都是淚,生不如死的痛苦治療經(jīng)歷只有自己默默承受,為了活命,不治療又能怎樣???!

當(dāng)我因為實在受不了化療藥物反應(yīng),哭泣說要放棄冶療時,同病房的病友家屬語重心長對我說,你才五十歲啊,還年輕,如果你七十歲了,我們就不勸你堅持了!

醫(yī)生說我最多兩年的生存期,目前我己熬過五個月,未來怎樣不去想,過好現(xiàn)在的每一天!

免疫治療的療效只對百分之二十的人有效,免疫冶療費用自費,這是一般家庭承受不了的,我冶療的費用都是我的親人,朋友,同學(xué)為我籌集來的,點點滴滴都是濃濃的愛,我的命是用愛挽回來的,余生的每一天都心存感激,感恩所有的大愛之人!

通過化療十免疫治療效果還是很好的,治療后最大的收益就是腰疼減輕許多,女兒對我說:媽媽,還是要相信醫(yī)生,相信科學(xué),如果不治療,疼痛起來不敢想象啊!是啊,不得不說科學(xué)治療的神奇,現(xiàn)在的我可以自由行走,還可以做一些家務(wù)活,幫女兒看看寶寶,很滿足,就這樣一天一天朝前過吧!

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癌癥免疫治療到底靠不靠譜?首先可以肯定的說,靠譜!那怎么個靠譜法?癌癥免疫療法到底怎么樣?下面來和大家分析一下。

所謂癌癥免疫治療,它的原理就是通過兩方面的作用來產(chǎn)生抗腫瘤作用,一是通過增強抗腫瘤免疫應(yīng)答,二是打破腫瘤的免疫抑制。一說到免疫治療,很多人只會想到其中的一個,從而以偏概全,比如,有的人把用所謂的增強免疫力的藥是免疫治療,有的人把免疫治療等同于是輸免疫細胞,有的人把當(dāng)下最火的那個抗PD-1/PD-L1的免疫藥等同于是免疫治療....其實,這都不全面。癌癥免疫治療是一大類治療手段,包括不同的類型,比如,腫瘤疫苗,單克隆抗體,免疫效應(yīng)細胞,免疫調(diào)節(jié)劑等。

從分類來說,大的分類主要包括:

一、主動免疫治療,也就是腫瘤疫苗,又有不同的類別,比如腫瘤細胞疫苗,腫瘤多肽(蛋白)疫苗,DC疫苗,抗獨特型抗體疫苗,DNA疫苗等,大多數(shù)疫苗還處在研發(fā)階段,當(dāng)然也有少數(shù)已經(jīng)上市。注意,腫瘤疫苗和我們通常說的針對普通感染性疾病的預(yù)防疫苗不同(比如大家小時候經(jīng)常接種的疫苗),也和大家熟知的“宮頸癌疫苗”也不同的,宮頸癌疫苗本質(zhì)上其實是針對HPV病毒的預(yù)防性疫苗,不是腫瘤疫苗,不是治療性疫苗。

二、被動免疫治療,又稱為過繼免疫治療,是被動將具備抗腫瘤活性的免疫制劑或細胞轉(zhuǎn)輸給腫瘤患者,從而達到治療腫瘤目的。其中大家聽得最多的就是各種免疫細胞治療,比如LAK細胞治療,TIL細胞治療,TIL細胞治療等。

三、非特異性免疫調(diào)節(jié)劑治療,這又是一大類,比如大家熟知的白介素,干擾素治療其實也是一種免疫治療。而當(dāng)前最火熱也是最受關(guān)注的是免疫檢查點抑制劑治療,也就是CTLA4單抗,抗PD-1/PD-L1的免疫治療,目前國內(nèi)已經(jīng)上市的有四種國產(chǎn)和四種進口藥,包括帕博利珠單抗(K藥),納武利尤單抗(O藥),阿特珠單抗(T藥),度伐利尤單抗(I藥),卡瑞麗珠單抗,信迪利單抗等等。

這所有這些免疫治療中,目前療效最肯定的,一個是免疫檢查點抑制劑治療,適應(yīng)癥已經(jīng)涵蓋了很多癌癥,有的已經(jīng)進了醫(yī)保目當(dāng);另一個是CART免疫細胞治療(目前主要是用在白血病和淋巴瘤中,實體腫瘤中還沒有太大的突破)。

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我就是免疫治療的實現(xiàn)者,今年4月2日CT檢查,發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)。幾天后住院全面檢查,確診為肺癌IV期。無法手術(shù)治療,經(jīng)過基因檢測,也不能吃靶向藥。5月10日去上海胸科醫(yī)院再次住院檢查,結(jié)果與本地醫(yī)院檢查完全一致。醫(yī)生要我免疫治療,我抱著“死馬當(dāng)成活馬醫(yī)”的念頭試試看,結(jié)果兩針打下去,癌癥縮小了一半,現(xiàn)在一個 療程(5針)打完了。醫(yī)生說:現(xiàn)在已經(jīng)變成II期了,要我立刻手術(shù),我明天就去上海手術(shù),看來又要多活幾年了。

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免疫治療效果不錯,我爸就是受益者,當(dāng)時2018年9月確診的胰頭癌,很幸運經(jīng)過檢測用免疫治療有效,只用pD1單抗就行了不用加化療,十月份就用上了,當(dāng)時只有進口的而且特別貴。打第一針的時候特別疼,只能吃止疼藥,一連疼了十五天第十六天不疼了,第二針我們檢查了腫瘤標(biāo)志物,從打之前的820掉到了280連醫(yī)生都說效果好,同時我爸又做了精準(zhǔn)放療同時殺滅了腫瘤,之后一直用的免疫治療現(xiàn)在已經(jīng)42針了,腫瘤標(biāo)志物一直在21左右,可以說免疫治療救了我的家人。

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回答下,畢竟父親剛做過,我父親是胃癌手術(shù)后兩年半了,胃部全切,中低分化腺癌,術(shù)后一年轉(zhuǎn)移淋巴,后來化療控制了一段時間。大概半年左右,然后轉(zhuǎn)移腹部淋巴繼續(xù)堅持化療,效果不理想,年初的時候大概五月吧,江蘇省腫瘤醫(yī)院醫(yī)生建議用信迪利單抗,當(dāng)時這個藥有贈藥活動,用兩次送兩次。一般免疫治療用三次檢查,但是結(jié)果出乎意料。用之前只是腹部淋巴轉(zhuǎn)移,用了以后肝部,肺部,左腎都出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,且治療期間免疫性腸炎,一直拉肚子,多的時候一天五次。用完第四次后放棄治療,現(xiàn)在改吃中藥緩解疼痛。拉肚子狀態(tài)沒有緩解,應(yīng)該屬于免疫腸炎。我父親做化療副作用和這個比都小很多,當(dāng)然也有用的比較好的,看個人運氣了,控制好的確實比較久一點,不好的也會出現(xiàn)我父親這樣的超進展,遇到這樣,家屬基本也只能認命,希望醫(yī)院相關(guān)單位多公布這種藥的治愈率,不能因為少數(shù)的成功案例,忽視這個藥的副作用。

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免疫治療非??孔V,但是免疫治療有自己的受眾人群,在腸癌方面目前僅微衛(wèi)星不穩(wěn)定腸癌獲益得到肯定確認。效果極好

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