
以上由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院西藥劑科 李哲 臨床藥師 提供答案!
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眾所周知,肺癌目前已經(jīng)成為全球第一的“癌癥殺手”,每年全球新增病例120萬(wàn),每30秒就有人因此死亡。在中國(guó),肺癌同樣是目前發(fā)病率與死亡率最高的癌癥。隨著肺癌分子生物學(xué)研究的發(fā)展,分子靶向藥物已成為晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一種新的治療選擇。顧名思義,靶向治療就像打靶一樣瞄準(zhǔn)患病部位進(jìn)行針對(duì)性破壞攻擊的一種治療方法,就像導(dǎo)彈一樣,靶向治療針對(duì)性非常強(qiáng)。與傳統(tǒng)的化療不同,化療藥沒(méi)有針對(duì)性,進(jìn)入體內(nèi)后,化療藥不僅可以殺傷腫瘤細(xì)胞,對(duì)正常細(xì)胞也有殺傷作用,因此副作用就比較大;而靶向治療則不同,靶向治療通常是把腫瘤細(xì)胞上特有或生長(zhǎng)特需的物質(zhì)作為目標(biāo)靶,靶向治療藥物僅對(duì)腫瘤組織起作用,對(duì)正常細(xì)胞則不起作用,因此,副作用也就很少。
為什么有些人不能做靶向治療,這與腫瘤的基因突變類型有關(guān),大家知道,肺癌是由于基因損傷累積導(dǎo)致眾多突變導(dǎo)致的,每一個(gè)癌細(xì)胞內(nèi)都有突變的基因驅(qū)動(dòng)其生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移,但并不是每一種基因突變都有有效的靶向藥物的,目前臨床證明有效的靶向藥物主要針對(duì)EGFR基因,ALK基因等,其他眾多的基因要么沒(méi)有針對(duì)性的靶向藥,要么正在研究及臨床試驗(yàn)中,也就是說(shuō)患者診斷肺癌后如果想做靶向治療,必須進(jìn)行基因檢測(cè),基因檢測(cè)有目標(biāo)基因突變時(shí),才考慮進(jìn)行靶向治療。
那么基因檢測(cè)沒(méi)有基因突變是不是靶向治療一定沒(méi)有效果呢,這其實(shí)是不一定的,因?yàn)槲覀兺ǔT谠\斷過(guò)程中從體內(nèi)取得的腫瘤標(biāo)本只是腫瘤的一角甚至只是一點(diǎn)點(diǎn)細(xì)胞,有時(shí)候并不能反映腫瘤的整體性質(zhì),也許取出來(lái)的細(xì)胞沒(méi)有突變,但腫瘤其他部位的大部分細(xì)胞有突變,取材沒(méi)有取到,這時(shí)候試著吃一下有可能起到很好地效果。
靶向藥物的推出,使肺癌患者“帶瘤生存”成為可能。目前獲準(zhǔn)在臨床應(yīng)用并研究最多的EGFR途徑靶向藥物包括一代的靶向藥 吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特羅凱)、埃克替尼(凱美納).二代的靶向藥阿法替尼,三代靶向藥奧希替尼(AZD9291、泰瑞沙)。雖然靶向藥物副作用小,但某些毒副反應(yīng)不容小覷,甚至可能引起患者中斷治療。當(dāng)出現(xiàn)這些不良反應(yīng)時(shí),患者及家屬該如何應(yīng)對(duì)呢?
1. 皮疹: 肺癌患者在服用靶向藥物7-10天后可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的皮疹。多呈粉刺或痤瘡樣,表現(xiàn)為:口唇、面頰、后背及臀部出現(xiàn)米粒大小的皰疹,出現(xiàn)難以忍受的瘙癢,甚至于化膿。
處理方式:輕微皮疹無(wú)需任何干預(yù),瘙癢厲害時(shí)可局部使用百多邦,皮炎平,氫化可的松(1.0%或者2.5%)乳膏或者紅霉素軟膏;皮膚干燥伴瘙癢者,可以使用薄酚甘油洗劑,一日兩次或者苯海拉明軟膏局部涂敷。如果皮疹范圍比較大,瘙癢等癥狀影響睡眠及日常生活,可口服開(kāi)瑞坦及口服美滿霉素(100mg 一日兩次)。如果皮疹廣泛,破潰或伴發(fā)感染,需考慮減少藥物使用劑量甚至停藥,選擇適當(dāng)?shù)目咕幬铮匾獣r(shí)使用激素類藥物甲強(qiáng)龍沖擊治療。
口服藥物過(guò)程中做好預(yù)防及護(hù)理更為關(guān)鍵, 減少日曬時(shí)間,注意避光,以免加重暴露日光部分的皮疹; 每天保持身體清潔及干燥部位皮膚的濕潤(rùn)。沐浴后涂溫和的潤(rùn)膚露或硅霜、維生素E軟膏以預(yù)防皮膚干燥,勿接觸堿性和刺激性強(qiáng)的洗漱用品;建議使用 SPF>18 的廣譜防曬用品。
不過(guò)出現(xiàn)皮疹未必是壞事,靶向藥治療出現(xiàn)的皮疹越嚴(yán)重,可能提示療效越好。
2. 腹瀉: 腹瀉最常見(jiàn)發(fā)生在早餐一小時(shí)之后,伴腹痛,如廁時(shí)排出漿糊樣便,甚至水瀉,便不盡感,排了還想排,似綿延不絕,如廁后腹部不適消失。
處理方法:出現(xiàn)頑固腹瀉,可口服易蒙停聯(lián)合蒙脫石散再加培菲康。易蒙停口服方法:首次2粒,以后每隔2小時(shí)1次,每次1粒,至腹瀉停止12小時(shí)后停用。水瀉次數(shù)多且時(shí)間長(zhǎng)者,最好至醫(yī)院輸液補(bǔ)液補(bǔ)鉀,以防脫水,靶向藥物減量或者暫停。
發(fā)生腹痛腹瀉多為早餐吃的太飽或者喝水太多的緣故,最好的應(yīng)對(duì)辦法是一次不要吃的太飽,餐后不要喝水太多,尤其注意不能吃涼性食物,包括水果,攝入的食物必須等于或者高于體溫。進(jìn)食清淡易消化食物,便后注意肛周清潔護(hù)理。
3. 甲溝炎:甲溝炎是甲板(即整個(gè)指甲蓋)周圍軟組織的急性、亞急性或慢性炎癥。趾甲會(huì)嚴(yán)重變形,導(dǎo)致甲床破壞,最后趾甲缺如。趾甲反復(fù)發(fā)炎,容易引起甲下膿腫,嚴(yán)重的有可能引起骨髓炎。所以有了甲溝炎一定要及時(shí)進(jìn)行治療。
處理方式:預(yù)防甲溝炎就是徹底修剪指甲,不讓長(zhǎng)進(jìn)肉里。避免向指甲加壓,不要穿緊鞋。紅腫了用溫水泡軟,頭孢粉調(diào)漿敷于患處,有膿,需清除甲下積膿,剪除嵌入甲片后,用生理鹽水清洗,酒精消毒,涂血石脂軟膏或者硝酸銀濕敷。最后用醫(yī)用紗布包住大腳趾,圍一圈3M透氣膠帶。
4. 口腔黏膜炎、口腔潰瘍:出現(xiàn)口腔潰瘍后影響進(jìn)食,局部疼痛,非常影響心情及日常生活。
處理方式:保持口腔清潔,早、晚用軟毛刷刷牙,餐后漱口;避免進(jìn)食辛辣刺激食物,必要時(shí)給與甲硝唑、復(fù)達(dá)欣抗炎。口腔潰瘍局部可用蜂蜜涂抹,或者噴錫類散、西瓜霜等。重組表皮生長(zhǎng)因子(貝復(fù)新)效果較好。
5. 間質(zhì)性肺病:患者治療期間如果出現(xiàn)突然的呼吸困難,并伴有發(fā)熱、咳嗽等癥狀明顯加重時(shí),必須馬上停藥,并及時(shí)就醫(yī)。查胸部CT排除間質(zhì)性肺病后才可急性服藥。排除間質(zhì)性肺病后,可通過(guò)吸氧、呼吸操、肺活量鍛煉等方式改善呼吸困難癥狀。
6.其他:靶向藥物可能引起肝功能異常,定期復(fù)查肝功能,如果轉(zhuǎn)氨酶異常,可口服利加隆、易善復(fù)等保肝治療。部分患者出現(xiàn)乏力,惡心嘔吐等癥狀,這時(shí)候需要多加休息,口服一些止吐藥物,如胃復(fù)安,歐貝片等,畢竟靶向藥物不便宜,吐掉未吸收就可惜了。
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靶向藥不是萬(wàn)能的,它也不是什么“神藥”,沒(méi)有任何一種治療手段治療藥物是對(duì)所有人都適用的。當(dāng)然有的人不用靶向藥,也有其他非醫(yī)學(xué)的因素。兩大原因:
1、有的病人不適合用,經(jīng)相關(guān)檢測(cè)(基因檢測(cè),免疫組化檢查等)不符合使用條件。不符合使用條件,用了沒(méi)效,當(dāng)然不能用。比如,非小細(xì)胞肺癌是靶向藥最多的癌種,但也不是所有非小細(xì)胞肺癌都能用,多數(shù)靶向藥要先做基因檢測(cè),有相應(yīng)的“驅(qū)動(dòng)基因”突變才能使用相應(yīng)的靶向藥。有的人總是聽(tīng)別人用了靶向藥,認(rèn)為他也可以用,如果不符合條件,那是浪費(fèi)錢,而且靶向藥也是有副作用的,既沒(méi)用,又承受副作用,送給你用也不要用。
2、有的病人不適合用,因?yàn)榻?jīng)評(píng)估,有某些合并癥或禁忌,如果勉強(qiáng)使用,風(fēng)險(xiǎn)很大,經(jīng)綜合評(píng)估,要懼用,不要過(guò)于迷信靶向藥,要權(quán)衡獲益與風(fēng)險(xiǎn)比。
3、有的病人不能用,是因?yàn)槌霈F(xiàn)嚴(yán)重的副作用,根本就沒(méi)法用下去。
4、有的病人不能用,是因?yàn)闆](méi)錢,說(shuō)白了,用不起。這里面又可以具體細(xì)說(shuō):有的病人盡管符合使用條件,但這種靶向藥的獲益其實(shí)也不明顯,說(shuō)白了,用與不用相差不大,不用就不用。有的病人則是,如果用了這種靶向藥,有可能爭(zhēng)取治愈,如果因?yàn)榻?jīng)濟(jì)不好不能用,實(shí)是太遺憾了。
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想了一下,很多人不能用靶向藥,大概有那么幾個(gè)原因:
1. 沒(méi)病
這是水分最大的答案,但的確是一個(gè)答案。有病才需要吃藥,很多人都沒(méi)有病,當(dāng)然不用靶向藥。
2. 沒(méi)有靶點(diǎn)
不可否認(rèn),在一些人的認(rèn)識(shí)里,癌癥都是一個(gè)毛病,癌癥的藥只有兩個(gè):化療藥和靶向藥,化療藥不好使就換一下靶向藥。實(shí)際上這是非常錯(cuò)誤,也非常危險(xiǎn)的。我在很多文章里一直在科普一個(gè)概念:癌癥不是一種毛病,而是不同的毛病,治療的方法和效果也會(huì)各不相同。
靶向藥,聽(tīng)著名字就知道是要瞄向靶點(diǎn)的,但是這個(gè)靶點(diǎn)絕對(duì)不是癌細(xì)胞那么大的一個(gè)靶子,而是癌細(xì)胞上面的分子。所以,絕對(duì)不可覺(jué)得只要是個(gè)癌癥,就可以上靶向藥,必須要明確了患者的癌細(xì)胞是帶有靶點(diǎn)分子,才能對(duì)癥下藥。
這個(gè)圖就是很好的例子,直接誤導(dǎo)吃瓜群眾認(rèn)為腫瘤細(xì)胞就是靶子,實(shí)際上根本不是這樣的。
比如說(shuō),乳腺癌的HER2靶向抗體藥赫賽汀,需要是HER2陽(yáng)性 (3+或者FISH+),也就是癌細(xì)胞表面有很多HER2分子,才能用藥,這樣的患者占乳腺癌總數(shù)的25%左右;又比如說(shuō),晚期的非小細(xì)胞肺癌,需要有敏感型EGFR突變,才能用靶向藥易瑞沙。但是很多不管有沒(méi)有靶點(diǎn),因?yàn)橛《劝娴乃幬锉阋耍唾I來(lái)盲試。這個(gè)做法是錯(cuò)誤的,只是因?yàn)閬喼奕酥杏蠩GFR突變的比例比較高,可以高達(dá)40%,所以很多人誤打誤撞也能看到效果,但是此做法不值得推廣。
3. 沒(méi)錢
有專利的新靶向藥,一般都很貴,如果付不起這個(gè)錢,當(dāng)然不能用。但這是在不斷改變的。比如易瑞沙,正版的藥以前每月可能需要支付上萬(wàn)元,但是現(xiàn)在進(jìn)了醫(yī)保,每月患者只需要花不到2000元,比化療還便宜。
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但是,為什么不是人人都用靶向治療呢?主要有以下幾個(gè)原因:第一,沒(méi)有特異性的靶點(diǎn)第二,不符合適應(yīng)癥第三,患者經(jīng)濟(jì)原因歡迎留言咨詢,更多醫(yī)學(xué)科普, 請(qǐng)關(guān)注我。
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靶向治療針對(duì)特定的靶點(diǎn),沒(méi)有靶點(diǎn)的患者使用靶向藥并不會(huì)達(dá)到預(yù)期的效果。而靶向藥物作為作為近些年新的腫瘤治療方法,價(jià)格昂貴,這也是很多家庭無(wú)法承擔(dān)的,總體而言,目前只有部分人能從靶向治療中獲益。以下總結(jié)以下各癌腫中分別有哪些能用的靶向藥物。
1.肺癌:肺癌是目前靶向治療最為成熟的癌腫。針對(duì)不同靶點(diǎn)發(fā)展出了多種靶向藥,如針對(duì)EGFR突變的一代靶向藥吉非替尼,厄洛替尼,二代靶向藥阿法替尼,達(dá)克替尼,三代靶向藥奧希替尼;針對(duì)ALK融合,MET擴(kuò)增,RET融合的克唑替尼,艾樂(lè)替尼等。這些患者在應(yīng)用靶向藥物之前需先進(jìn)行基因檢測(cè),檢測(cè)出了相關(guān)靶點(diǎn)然后對(duì)癥用藥,一般能達(dá)到很好的療效。
2.乳腺癌:乳腺癌常用靶向藥主要針對(duì)HER2靶點(diǎn),常用的靶向藥為曲妥珠單抗,拉帕替尼,T-DM1等,檢測(cè)方法可以為免疫組化,F(xiàn)ISH或者二代測(cè)序。
3.腸癌:在腸癌里主要檢測(cè)RAS靶點(diǎn),RAS野生型可以應(yīng)用西妥昔單抗,帕尼單抗等靶向藥物,如果RAS突變則該類藥物效果差,可以貝伐單抗等抗血管藥物替代,抗血管藥物沒(méi)有特別明確的靶點(diǎn),因?yàn)槟[瘤的血供豐富,所以抗血管靶向藥物可以應(yīng)用在多種腫瘤中。
4.黑色素瘤:黑色素瘤惡性程度高,放化療效果不佳。如果基因檢測(cè)出有BRAF V600E突變,可以使用威羅菲尼,達(dá)拉非尼和曲美替尼等靶向藥物,療效顯著。在別的腫瘤里有這種靶點(diǎn)突變,也可以嘗試用這類藥物,這是目前流行的異病同治的觀點(diǎn)。
還有一些罕見(jiàn)腫瘤的一些罕見(jiàn)靶點(diǎn)就不一一列舉了,靶向治療相對(duì)于傳統(tǒng)化療的優(yōu)點(diǎn)在于療效確切,不良反應(yīng)輕微,不足之處是受益人群有限(有靶點(diǎn)才能用)和價(jià)格昂貴。近年來(lái)科學(xué)家又開(kāi)發(fā)出了一些免疫治療藥物,這類藥物受益人群更廣些,維持有效的時(shí)間也更長(zhǎng),是未來(lái)腫瘤的治療方向,只可惜新藥總是那么貴,普通百姓承擔(dān)不起啊。總之,得腫瘤是不幸的,大家平時(shí)多注意身體!
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條件一,必須具有靶向藥物的干擾基因位點(diǎn)條件二,患者對(duì)其他療法沒(méi)有反應(yīng)條件三,癌癥已經(jīng)發(fā)生擴(kuò)散辦法一,靶向藥物組合使用方法二,一種靶向藥物聯(lián)合其他治療方法
這種聯(lián)合治療可以提高癌癥的治療率,而且對(duì)于靶向藥物的抵抗出現(xiàn)的速度也要慢很多,通常一種靶向藥物聯(lián)合一種或多種化療藥物。
盡管靶向藥物對(duì)身體的危害程度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于其他傳統(tǒng)療法,但是它也是有副作用的。其中最大的問(wèn)題是導(dǎo)致腹瀉和肝臟損害。如果肝腎有嚴(yán)重功能性障礙者是不能使用的。
以上就是關(guān)于靶向藥物一些知識(shí),如果不能很好的解決你的疑問(wèn)的話,或者你發(fā)現(xiàn)身體上有類似癌癥的癥狀,都要及時(shí)去醫(yī)院進(jìn)行檢查和診斷,不要因?yàn)闊o(wú)知,而導(dǎo)致疾病的拖延,最后導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。
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靶向藥有很多種類,以前的很多種靶向制劑比如磁性微球、多相脂質(zhì)體是將藥物帶到腫瘤細(xì)胞集中的地方進(jìn)行攻擊,現(xiàn)在的比較好的靶向制劑是單克隆抗體、基因指向型的,打個(gè)比方,以前的靶向制劑就是加農(nóng)炮,現(xiàn)在的靶向藥物就是精確制導(dǎo)的導(dǎo)彈,但是它只打擊和它有著配對(duì)的基因片段的癌細(xì)胞,所以,如果基因片段沒(méi)有配上對(duì),療效顯著性就不一定好,因此,目前的靶向藥物不一定適合所有的同種癌癥患者,它不是廣譜性的。
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靶向藥物都是醫(yī)生用來(lái)欺騙病人,謀取暴利的產(chǎn)品,生產(chǎn)成本100元,賣到病人手上就是10000元,醫(yī)生回扣5000元。喪心病狂令人發(fā)指
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之所以叫靶向藥,正是因?yàn)樾枰闇?zhǔn)特定的基因片段。
有的人有這樣的基因片段的,就適合服用
