屠呦呦團(tuán)隊(duì)發(fā)布最新科研進(jìn)展！提出青蒿素耐藥

日期：2019-06-21 欄目：養(yǎng)生保健作者：瀏覽：次

以及，一期臨床發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素對(duì)治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨(dú)特

屠呦呦先生及其團(tuán)隊(duì)在“青蒿素抗藥性”和“青蒿素治療紅斑狼瘡等適應(yīng)癥”研究上取得新突破，引發(fā)廣泛關(guān)注。

據(jù)新華社報(bào)道，針對(duì)近年來(lái)青蒿素在全球部分地區(qū)出現(xiàn)的“抗藥性”難題，屠呦呦及其團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)多年攻堅(jiān)，在“抗瘧機(jī)理研究”“抗藥性成因”“調(diào)整治療手段”等方面取得新突破，于近期提出應(yīng)對(duì)“青蒿素抗藥性”難題的切實(shí)可行治療方案，并在“青蒿素治療紅斑狼瘡等適應(yīng)癥”上取得新進(jìn)展。

2015年，因?yàn)檠兄魄噍锼氐瓤汞懰幏矫娴淖吭截暙I(xiàn)，屠呦呦獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。今年，屠呦呦入圍BBC“20世紀(jì)最偉大科學(xué)家”，與愛(ài)因斯坦并列。

屠呦呦 / 新華網(wǎng)

全球瘧疾防治陷入停滯

瘧疾是一種由寄生蟲(chóng)引起的威脅生命的疾病，通過(guò)受感染的雌蚊叮咬傳至人類(lèi)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)表的《2018年世界瘧疾報(bào)告》，據(jù)估計(jì)，2017年全球共發(fā)生2.19億瘧疾病例（95%置信區(qū)間：2.03億至2.62億），瘧疾死亡人數(shù)估計(jì)為43.5萬(wàn)例。與之相比，2010年瘧疾病例數(shù)是2.39億（95%置信區(qū)間：2.19億至2.85億），2016年是2.17億（95%置信區(qū)間：2.00億至2.59億）。

雖然2017年瘧疾病例估計(jì)比2010年減少了2000萬(wàn)，但2015-2017年數(shù)據(jù)表明，該階段在減少全球瘧疾病例方面并沒(méi)有取得重大進(jìn)展。

“究其原因，除對(duì)瘧疾防治經(jīng)費(fèi)支持力度和核心干預(yù)措施覆蓋不足等因素外，瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素類(lèi)抗瘧藥物產(chǎn)生抗藥性是當(dāng)前全球抗瘧面臨的最大技術(shù)挑戰(zhàn)?！?/p>

據(jù)估計(jì)，2010年至2017年，各國(guó)共采購(gòu)27.4億個(gè)以青蒿素為基礎(chǔ)的復(fù)方藥物療程。通過(guò)國(guó)家瘧疾規(guī)劃發(fā)放了14.5億個(gè)以青蒿素為基礎(chǔ)的復(fù)方藥物療程，其中14.2億（98%）用于世衛(wèi)組織非洲區(qū)域。

世衛(wèi)組織在報(bào)告中寫(xiě)道，“近年來(lái)，以青蒿素為基礎(chǔ)的復(fù)方藥物是全球瘧疾控制工作取得成功的重要因素，保護(hù)其有效性是全球衛(wèi)生工作的一個(gè)重點(diǎn)?！?010年至2017年進(jìn)行的大部分研究表明，以青蒿素為基礎(chǔ)的復(fù)方藥物仍然有效，在非洲，迄今尚無(wú)對(duì)青蒿素（部分）耐藥性的報(bào)告。大湄公河次區(qū)域以外的總體有效率超過(guò)95%。

但在柬埔寨，最早報(bào)道出患者接受青蒿琥酯治療后體內(nèi)寄生蟲(chóng)清除速度減慢，“這一現(xiàn)象為我們敲響了警鐘。之后，緬甸、泰國(guó)、老撾和中國(guó)（統(tǒng)稱(chēng)為大湄公河次區(qū)域）等亞洲國(guó)家均觀察到寄生蟲(chóng)清除出現(xiàn)類(lèi)似延遲?！?/p>

2013年，世衛(wèi)組織在大湄公河次區(qū)域發(fā)起了“緊急應(yīng)對(duì)青蒿素耐藥性”行動(dòng)，目的是遏制耐藥寄生蟲(chóng)的傳播，并為面臨瘧疾風(fēng)險(xiǎn)的所有人群提供救命工具。但即使在開(kāi)展這項(xiàng)工作期間，在大湄公河次區(qū)域的一些新的地區(qū)仍獨(dú)自出現(xiàn)了青蒿素耐藥性現(xiàn)象。

還有報(bào)道稱(chēng)，在有些地方，對(duì)聯(lián)合療法搭配藥物的耐藥性有所增加。因此，需要根據(jù)瘧疾的不斷演變情況采用新的處理方法。

屠呦呦團(tuán)隊(duì)提出新的治療應(yīng)對(duì)方案

“抗瘧藥耐藥性是一個(gè)反復(fù)出現(xiàn)的問(wèn)題。惡性瘧對(duì)氯喹、磺胺多辛–乙胺嘧啶等前幾代藥物的耐藥性在20世紀(jì)五六十年代廣泛出現(xiàn)，破壞了瘧疾控制的努力并顛覆了在兒童存活方面取得的成果。”世衛(wèi)組織的報(bào)告中寫(xiě)道，“保護(hù)抗瘧藥物的功效對(duì)控制和消除瘧疾至關(guān)重要。需要定期監(jiān)測(cè)藥物療效，從而為瘧疾流行國(guó)家的治療政策提供信息，并確保及早發(fā)現(xiàn)和應(yīng)對(duì)耐藥性?！?/p>

經(jīng)過(guò)三年多科研攻堅(jiān)，屠呦呦團(tuán)隊(duì)在“抗瘧機(jī)理研究”“抗藥性成因”“調(diào)整治療手段”等方面終獲新突破，提出新的治療應(yīng)對(duì)方案?！斑m當(dāng)延長(zhǎng)用藥時(shí)間，或者更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物，所謂的‘青蒿素’抗藥性問(wèn)題就能得到解決?！蓖肋线辖邮堋靶氯A社”采訪時(shí)說(shuō)。

論文截圖來(lái)自《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》官網(wǎng)

這一研究成果5月30日刊登在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上，文章屬于“前瞻性觀點(diǎn)”，題為《“青蒿素耐藥”的應(yīng)勢(shì)解決方案》。屠呦呦團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，“在可預(yù)見(jiàn)的未來(lái)，繼續(xù)合理和戰(zhàn)略性地應(yīng)用ACT是應(yīng)對(duì)治療失敗的最佳解決方案，也可能是唯一解決方案。”

屠呦呦團(tuán)隊(duì)從“目前青蒿素耐藥仍表現(xiàn)為寄生蟲(chóng)清除延遲，并無(wú)關(guān)于完全耐藥表型的證據(jù)”和“我們可否研發(fā)出有望替代青蒿素類(lèi)藥物的其他藥物”兩點(diǎn)考慮，得出了以上結(jié)論。

“蒿素仍然有效，雖然需要較長(zhǎng)療程或?qū)β?lián)合治療方案做出其他調(diào)整。相比之下，當(dāng)寄生蟲(chóng)對(duì)其他抗瘧藥產(chǎn)生耐藥時(shí)，全療程達(dá)到的治愈率會(huì)有所下降?！蓖肋线蠄F(tuán)隊(duì)從臨床上觀察發(fā)現(xiàn)，“盡管有寄生蟲(chóng)延遲清除表型，但青蒿素聯(lián)合療法的治療失敗可直接歸因于其他聯(lián)用藥物，例如，如果雙氫青蒿素哌喹在某一地區(qū)發(fā)生治療失敗，另一種聯(lián)合治療方案（如甲氟喹聯(lián)用青蒿琥酯）可能被證明非常有效?！?/p>

另外，文章分析，“在效力、安全性和耐藥風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)于青蒿素類(lèi)藥物的下一代抗瘧藥似乎短時(shí)間內(nèi)不太可能出現(xiàn)?！蔽恼绿貏e提到了藥物價(jià)格帶來(lái)的藥物可及性問(wèn)題。目前大多數(shù)ACT價(jià)格低廉（例如加納一個(gè)蒿甲醚-苯芴醇療程的費(fèi)用不到10美元）。而藥物研發(fā)項(xiàng)目的高昂成本會(huì)影響新藥的價(jià)格，并有可能阻礙最有需要的患者獲得藥物。

“在研發(fā)成功40年之后，青蒿素類(lèi)藥物仍然是聯(lián)合治療時(shí)首選的抗瘧藥類(lèi)別?！蔽恼伦詈髮?xiě)道，“據(jù)抗瘧藥品事業(yè)會(huì)稱(chēng)，在贊比亞偏遠(yuǎn)農(nóng)村的瘧疾治療中，即使用作單藥治療，青蒿琥酯栓劑仍將死亡率降低了96%。因此，沒(méi)有什么可以阻止我們通過(guò)簡(jiǎn)單調(diào)整現(xiàn)有治療方案（包括明智地聯(lián)合應(yīng)用具有互反敏感性的藥物）來(lái)使目前最強(qiáng)有力的抗瘧武器發(fā)揮最大潛力。現(xiàn)在我們亟須采取這些行動(dòng)?！?/p>

針對(duì)這一研究被媒體形容為“重大科研突破”，屠呦呦團(tuán)隊(duì)一位科研人員接受“澎湃新聞”采訪時(shí)澄清，該項(xiàng)研究系“進(jìn)展”，“非重大突破”。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)這項(xiàng)研究投入很大，有些觀點(diǎn)正在實(shí)踐中，但目前還處于早期階段，最終的成果，要以臨床數(shù)據(jù)為準(zhǔn)。

青蒿素治療紅斑狼瘡

一期臨床試驗(yàn)結(jié)果謹(jǐn)慎樂(lè)觀

另?yè)?jù)新華社報(bào)道，在“青蒿素抗藥性”研究獲新突破的同時(shí)，屠呦呦團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，雙氫青蒿素對(duì)治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨(dú)特。根據(jù)前期臨床觀察，青蒿素對(duì)盤(pán)狀紅斑狼瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療有效率分別超90%、80%。

屠呦呦說(shuō)，“青蒿素對(duì)治療紅斑狼瘡存在有效性趨勢(shì)，我們對(duì)試驗(yàn)成功持謹(jǐn)慎的樂(lè)觀。”

團(tuán)隊(duì)一位科研人員則介紹，這方面的試驗(yàn)的確“發(fā)現(xiàn)了一些東西，苗頭很好”，但目前的數(shù)據(jù)只是臨床一期數(shù)據(jù)。他介紹，一般要臨床二期數(shù)據(jù)形成之后，才能報(bào)批生產(chǎn)，而目前，二期臨床數(shù)據(jù)正在積累中。