導語：致癌基因PRDM16表達通過激活髓樣基因調控網絡將MEPs轉化為LSC。
來源：梅斯醫(yī)學
中心點：
Prdm16將巨核細胞-紅系祖細胞轉化為髓系白血病干細胞
Prdm16激活PU.1的表達是其誘導白血病發(fā)生的必經之路
摘要：
致癌突變賦予細胞無限增殖的能力，但致癌基因是否改變這些細胞的命運尚不清楚。
Tianyuan Hu等人發(fā)現轉錄調控因子PRDM16s可通過將要形成血小板和紅細胞的細胞轉化成骨髓性白血病干細胞(LSCs)，從而導致致癌命運的轉變。在正常情況下，巨核細胞紅系祖細胞(MEPs)并沒有生成顆粒單核細胞的潛能，但Prdm16s在MEPs中表達時可通過將MEPs轉化為LSCs而導致AML。
Prdm16s通過與超級增強子相互作用和激活髓系主要的調節(jié)因子(包括PU.1)阻斷巨核細胞/紅細胞潛能。通過CRISPR-dropout篩選發(fā)現，PU.1對Prdm16誘導的白血病至關重要。
在小鼠模型和人AML中，通過PRDM16重排去除PU1可以減緩白血病的發(fā)生，恢復白血病的巨核細胞/紅細胞潛能。
總而言之，致癌基因PRDM16表達通過激活髓樣基因調控網絡將MEPs轉化為LSC。
原始出處：
Tianyuan Hu， et al.PRDM16s transforms megakaryocyte-erythroid progenitors to acute myeloid leukemia-initiating cells.Blood 2019 ：blood.2018888255； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018888255
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