導語：結合基因型、累積化療劑量和傳統的心血管危險因素，有助于提高對鑒別具有高CCM風險的癌癥患者。
來源：梅斯醫學
癌癥治療誘導型心肌病（CCM）與累積藥物暴露和已有的心血管疾病有關。但這兩點不足以解釋個體對CCM的敏感性差異。研究人員猜測罕見的心肌病基因變異與CCM有關。
研究人員對3個隊列（99位多種癌癥患者、73位乳腺癌患者和41位急性髓系白血病兒童患者）的213位患者的心血管基因（包括9個預先明確的基因）。進行測序。對比CCM隊列和癌癥基因組圖譜受試者（2053位）、健康志愿者（445位）和血統匹配的參考人群之間稀有突變的發生率。
化療后0.4-9年被診斷出CCM；其中90%的患者接受了蒽環類藥物治療。CCM成人患者的心血管風險因素與美國人群相似。在9個預先明確的基因上，CCM患者攜帶的罕見非同義變異多于對照組(P≤1.98e-04)。肌聯蛋白截短變異(TTNtvs)占多數，7.5%的CCM患者攜帶該突變，而在癌癥基因組圖譜參與者中，僅1.1%人攜帶 (P= 7.36e-08)，在健康志愿者中占0.7% (P= 3.42e-06)，在參考人群中占0.6% (P= 5.87e-14)。攜帶TTNtvs的CCM成人患者心衰、房顫和心肌復舊受損的概率高于未攜帶該變異的患者。此外，與人類數據一致，用蒽環類藥物處理TTNtv小鼠和分離的TTNtv心肌細胞均表現出不同于野生型的持續性收縮功能障礙。
既往未被發現的與心肌病相關的基因上的罕見變異，尤其是TTNtvs，可增加兒童和成人患CCM的風險，也增加了成人發生心臟不良事件的風險。結合基因型、累積化療劑量和傳統的心血管危險因素，有助于提高對鑒別具有高CCM風險的癌癥患者。
原始出處：
Pablo Garcia-Pavia，et al. Genetic Variants Associated With Cancer Therapy–Induced Cardiomyopathy.https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037934Circulation. 2019；140：31–41
本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！
▼80%專業醫生都在用梅斯醫學APP▼