珠聯璧合！溶瘤病毒聯手PD-L1抑制劑治療實體瘤
TILT Biotherapeutics公司宣布，它與德國默克（Merck KGaA）和輝瑞（Pfizer）公司達成一項研發許可和合作協議。根據協議，德國默克和輝瑞公司將獲得TILT公司在研溶瘤病毒TILT-123與抗PD-L1抗體avelumab聯合使用的權益，評估這一組合治療常規方法難以治療的實體瘤的效果。
TILT-123是TILT公司研發的一種武裝溶瘤腺病毒（armed oncolytic adenovirus），這種溶瘤病毒不但能夠在腫瘤內部復制，裂解腫瘤并且釋放腫瘤相關抗原，而且可以產生免疫刺激細胞因子TNFα和IL-2。這些因子不但可以刺激病毒的復制，而且可以達到進一步激活T細胞免疫反應的作用。這一病毒的另一個優勢是它不會在正常細胞中繁殖，而且可以使用腫瘤內注射或者靜脈注射給藥。
▲TILT-123的作用機制（圖片來源：TILT公司官網）
基于以上特征，TILT-123十分適合與抗PD-1/PD-L1療法聯合使用，兩種療法可同時維持抗腫瘤免疫應答，通過病毒復制、腫瘤抗原擴散和細胞因子共同對抗腫瘤微環境中的免疫抑制作用，兩種療法之間也存在潛在的協同作用。
8.7億美元的“握手”！勃林格殷格翰、柳韓洋行合作開發創新NASH療法
勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司和韓國醫藥公司柳韓洋行（Yuhan）聯合宣布了一項合作和許可協議。兩家公司將合作開發治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和相關肝臟疾病的創新雙重激動劑，該激動劑將GLP-1和FGF21活性匯集在一個分子中。此次合作將柳韓洋行在FGF21生物學、肥胖癥和NASH方面的專業知識，與勃林格殷格翰公司的醫藥專業知識相結合，致力于為心臟代謝（cardiometabolic）疾病患者提供創新藥物。
臨床前證據表明，當腸道激素GLP-1與FGF21構成組合療法時，其療效更為顯著。預計該雙重激動劑（GLP1R/FGF21R激動劑）可通過消除脂肪性肝炎以及直接抗纖維化作用來減少肝細胞損傷和肝臟炎癥。這款在研療法可能成為潛在的“first-in-class”療法，進一步豐富勃林格殷格翰公司治療NASH的研發管線。
圖片來源：123RF
柳韓洋行公司多年來一直是勃林格殷格翰公司選定的心血管以及代謝產品的合作伙伴。根據此次的協議條款，柳韓洋行公司將獲得4千萬美元的預付款和近期付款，并有資格獲得高達8.3億美元的潛在里程碑付款，以及未來銷售額的分成。
晚期宮頸癌迎“克星”？Iovance新細胞療法有望明年申請上市
Iovance Biotherapeutics公司公布了其腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法LN-145治療晚期宮頸癌的最新研發信息。在與FDA進行討論之后，FDA認為正在進行的單臂2期臨床試驗innovaTIL-04的研究結果可以支持LN-145治療晚期宮頸癌的監管申請。這一反饋讓Iovance公司可能在2020年的下半年為LN-145遞交生物制劑許可申請（BLA），加快其上市的進程。
▲LN-145 TIL療法機理（圖片來源：Iovance Biotherapeutics公司官網）
Iovance的創新細胞療法是基于患者自身的TIL。這些TIL在癌癥發生時會遷移到腫瘤處并且對腫瘤發起攻擊。然而，通?；颊唧w內的TIL數目不足以消滅腫瘤，而且腫瘤微環境會抑制TIL的功能。Iovance的T細胞癌癥免疫療法從患者體內獲取腫瘤組織并且提取TIL，然后在體外使用IL-2細胞因子刺激TIL的擴增。這一體外刺激手段不但增加了TIL的數量，而且激活TIL的抗腫瘤能力。然后這些TIL被注回患者體內，更有效地殺傷腫瘤細胞。
FDA亮綠燈！吉利德JAK1抑制劑計劃今年申請上市
吉列德科學宣布就其在研口服高度選擇性JAK1抑制劑filgotinib，與FDA進行了新藥申請（NDA）提交前的會議。吉利德向FDA提供了filgotinib的最新試驗結果，包括治療類風濕性關節炎（RA）的3期臨床試驗FINCH，以及2期安全性臨床試驗MANTA的結果。根據這次會議結果，吉利德科學計劃在2019年向FDA遞交filgotinib治療RA的NDA。
▲Filgotinib在多項臨床試驗中治療多種炎癥性疾?。▓D片來源：吉利德科學官網）
Filgotinib是吉利德科學與Galapagos公司聯合開發的高度選擇性JAK1抑制劑。Filgotinib此前在多項臨床試驗中用于治療多種炎癥性疾病。在治療類風濕性關節炎方面，有3項針對不同類型的患者群體的3期試驗，包括：對其他生物制劑類改善病情的抗風濕藥物（disease-modifying anti-rheumatic drugs，DMARDs）反應不良的患者群（FINCH-2試驗），對甲氨蝶呤反應不良的患者群（FINCH-1試驗），以及還未接受過甲氨蝶呤治療的患者群（FINCH-3試驗）。Filgotinib在FINCH-1，2，3試驗中皆達到了主要終點，能給類風濕性關節炎患者提供具有臨床意義的緩解，同時具有優秀的安全性特性。
治療最難治多發性骨髓瘤！Karyopharm創新療法獲加速批準
FDA宣布，加速批準Karyopharm Therapeutics公司開發的Xpovio（selinexor）上市，與地塞米松（dexamethasone）聯用，治療復發/難治性多發性骨髓瘤患者。這些患者已經接受過至少4種前期療法，而且對多種療法產生抗性，包括至少兩種蛋白酶體抑制劑，至少兩種免疫調節劑和一種抗CD38單抗療法。他們代表著最為難治的多發性骨髓瘤患者群。這一批準也為Xpovio一波三折的審評歷程畫上了圓滿的句號。
▲核輸出抑制劑作用機制（圖片來源：Karyopharm公司官網）
Karyopharm公司開發的Xpovio是一種口服的選擇性核輸出抑制劑，與核輸出蛋白（nuclear export protein）XPO1結合并且抑制它的功能，這會導致腫瘤抑制蛋白在細胞核中積累。腫瘤抑制蛋白的積累會重新啟動或增強它們的腫瘤抑制功能，在引發腫瘤細胞的特異性凋亡的同時，對正常細胞不會產生嚴重影響。
造福下一代！基因泰克創新流感療法達到3期臨床終點
羅氏旗下基因泰克公司（Genentech）宣布，該公司的創新流感療法Xofluza（baloxavir marboxil）在名為MINISTONE-2的全球性3期臨床試驗中達到主要終點。在治療1-12歲兒童流感患者時表現出良好的安全性，同時顯著縮短流感癥狀（包括發燒）。Xofluza的療效與活性對照組相當。基因泰克公司將在即將召開的醫學會議上公布這一試驗的詳細數據。這一結果有望將Xofluza的使用患者群擴展到兒童流感患者。
▲Xofluza作用機制（圖片來源：鹽野義制藥公司官網）
由日本鹽野義制藥公司和羅氏合作研發的Xofluza是一種“first-in-class”口服抗病毒藥物，只需服用一次就可以見效。它能夠治療對奧司他韋（oseltamivir）產生抗性的病毒株和禽流感病毒株（H7N9，H5N1）。Xofluza的作用機制與目前已有抗病毒療法不同。它通過抑制流感病毒中的cap-依賴型核酸內切酶（cap-dependent endonuclease）起到抑制病毒復制的作用。已有抗流感藥物的作用機制是通過靶向神經氨酸酶（neuraminidase）。與這些藥物相比，Xofluza靶向病毒復制周期的更早階段。
“射落”幽門螺桿菌！RedHill創新抗生素獲優先審評資格
專注于胃腸道疾病的生物醫藥公司RedHill Biopharma宣布，FDA接受了其創新幽門螺桿菌清除療法Talicia的新藥申請（NDA），并且授予其優先審評資格。該申請有望于2019年11月2日之前得到批復。
圖片來源：RedHill公司官網
Talicia（RHB-105）是一款新型固定劑量口服膠囊，其配方包含2種抗生素：rifabutin（利福布?。┖蚢moxicillin（阿莫西林），以及1種質子泵抑制劑（PPI）omeprazole（奧美拉唑）。本次Talicia的NDA申請是基于3期試驗ERADICATE Hp2的頂線結果。試驗結果顯示：在意向治療患者群體中，Talicia組84%患者的幽門螺桿菌感染得到清除，而對照組僅為58%，數據具有高度統計學顯著差異（p＜0.0001），達到了試驗的主要終點。此外，在試驗中未檢測到對rifabutin的耐藥性，rifabutin是Talicia獨特配方中的關鍵組分。
干細胞衍生胰島！Semma 1型糖尿病潛在治愈性療法獲概念驗證
Semma Therapeutics公司宣布，在治療1型糖尿?。═1D）的兩個主要研發項目上獲得臨床前概念驗證。兩個項目分別針對非人類靈長類動物和豬的T1D模型進行干細胞衍生胰島（SC-islets）細胞療法的臨床前研究。這種再生療法可成為治愈1型糖尿病的潛在療法。
▲SC-islets細胞療法的作用機制（圖片來源：Semma公司官網）
Semma公司發展的再生療法原理是從人類的多能干細胞產生大量SC-islets。2014年，哈佛大學的Doug Melton教授實驗室開發了突破性干細胞分化技術，并將其授權給Semma公司用于細胞療法。SC-islets在功能上可等同于天然胰島，用于感知人體內葡萄糖水平并精準釋放胰島素，可重復性及穩定性好。
迎擊糖尿病黃斑水腫！Bicycle雙環多肽療法1期臨床結果積極
Bicycle Therapeutics公司宣布，治療糖尿病黃斑水腫（Diabetic Macular Edema，DME）的在研療法THR-149在合作伙伴Oxurion開展的1期臨床試驗中獲得積極結果。THR-149是一款基于雙環多肽的創新血漿激肽釋放酶（plasma kallikrein，PKal）抑制劑。這款創新抑制劑不但表現出良好的安全性和耐受性，而且顯著提高患者的視力。
▲雙環多肽簡介（圖片來源：Bicycle公司官網）
THR-149是一款“first-in-class”血漿激肽釋放酶抑制劑。已有研究表明，血漿激肽釋放酶的激活會在糖尿病黃斑水腫患者中提高視網膜血管滲透性，以及微血管瘤和炎癥的發生。
在一項開放標簽、非隨機1期臨床試驗中，12名中央視覺受損的DME患者通過玻璃體內注射接受了一次THR-149的治療。對患者最佳矯正視力（BCVA）的檢測表明，在接受治療第一天后，患者的視力就得到了迅速改善，在接受治療后第14天，患者的BCVA平均提高7.5個字母。在接受注射90天后，BCVA平均提高6.5個字母，表明THR-149在一次注射之后，能夠維持對視力的長期改善。
紅細胞“變形記”！SQZ、Erytech打造免疫調節新療法
Erytech Pharma公司宣布與SQZ Biotech簽訂了一項合作協議。根據協議內容，Erytech公司將授予SQZ公司獨家全球性研發許可，允許SQZ公司利用其獨特的細胞工程化平臺，與Erytech將藥物封裝進紅細胞（RBC）內的專有技術相結合，開發基于紅細胞的創新抗體特異性免疫調節療法。這一合作，有望迅速開發出廣泛的免疫調節研發管線，治療多種適應癥。
▲基于紅細胞的耐受抗原載體療法（圖片來源：SQZ公司官網）
SQZ公司致力于開發一種讓免疫系統對特定抗原產生耐受的療法。該公司的創新療法旨在將承載耐受抗原的載體導入患者的肝臟或脾臟，在那里，耐受抗原載體被巨噬細胞吞噬，耐受抗原會被呈現在巨噬細胞表面。這些抗原會“教育”T細胞，讓它們對這些抗原產生耐受，從而降低對它們的免疫反應。
總生存期翻倍！Tyme創新組合療法2期臨床結果積極
致力于利用腫瘤代謝和氧化應激機制來開發抗癌療法的生物技術公司Tyme Technologies公司宣布，其在研藥物組合SM-88，作為單藥療法，在治療晚期胰腺癌患者的開放標簽、多中心2期臨床試驗TYME-88-Panc中，與歷史數據相比，顯著延長患者的總生存期（OS），并展示了良好的耐受性和安全性。試驗的數據于7月4日在西班牙巴塞羅那舉行的歐洲腫瘤內科學會第21屆世界胃腸癌大會（ESMO-GI）上發布。
SM-88是Tyme開發的獨創藥物組合，它由酪氨酸衍生物和其他3種藥物（rapamycin、phenytoin和methoxsalen）構成。酪氨酸是一種非必需氨基酸，被腫瘤細胞大量消耗，但正常健康細胞攝取得很少。SM-88中的酪氨酸衍生物被設計為可與正常酪氨酸一樣被腫瘤細胞吸收，但攝取后，可以中斷蛋白質的合成過程，特別是中斷保護細胞免受活性氧（ROS）破壞的粘蛋白（mucin）的合成。Rapamycin有助于酪氨酸衍生物被腫瘤細胞吸收，phenytoin可在腫瘤微環境中提高活性脂類（reactive lipid species）水平，它們與細胞凋亡相關；methoxsalen可以提高有毒性的電子傳遞，并提高ROS的生成。
▲SM-88的潛在工作機理示意圖（圖片來源：Tyme官網）
SM-88能夠只靶向活躍的腫瘤細胞，從而避免很多化療藥物的毒副作用，并有潛力對多種癌癥有效。SM-88進入腫瘤細胞后可以通過多種機制殺死腫瘤細胞，其中包括通過提高氧化應激水平，誘發細胞凋亡，以及潛在提高癌細胞免疫識別。
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