絕經(jīng)治療,您知道該怎么選擇藥物嗎?

絕經(jīng)治療,該怎么選擇激素藥物?

絕經(jīng)綜合征和早發(fā)型卵巢功能不全,甚至是卵巢早衰者,都是因為各種原因導致卵巢功能衰退,不能產(chǎn)生足夠的雌激素和孕激素。

所以,治療上,我們首選的就是補充適量的雌孕激素(絕經(jīng)激素治療,MHT)。然而,如何針對個體選擇合適的藥物和劑量,很多人還有點迷糊,恩哥在這里給大家簡單歸納一下。

適用人群

不論是絕經(jīng)綜合征還是早發(fā)型卵巢功能不全的病人,一般伴有這三大類癥狀:潮熱、盜汗等血管舒縮癥狀;陰道干燥、性交疼痛等泌尿生殖道萎縮癥狀;低骨量及骨質疏松。

這三大類癥狀有一類就足夠,不需要全部滿足才給用。雌孕激素治療,已經(jīng)被證實能夠有效緩解這些癥狀。

禁用人群

有適應癥,對應必然有禁忌癥,簡單地說,如果雌激素或者孕激素會加重病情,或者引發(fā)一些嚴重后果的情況,就不能用。

已知或可疑妊娠;原因不明的陰道出血;已知或可疑患有乳腺癌;已知或可疑患有性激素依賴性惡性腫瘤;患有活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病(最近6個月內);嚴重的肝、腎功能障礙;血卟啉癥、耳硬化癥;已知患有腦膜瘤(禁用孕激素)。

慎用情況

這些人不是不能用激素,而是要慎重對待。經(jīng)過我們的仔細評估之后,利大于弊的可以考慮使用,使用過程要嚴密監(jiān)測,根據(jù)病情變化情況,選擇繼續(xù)或者終止治療。

子宮肌瘤、內異癥、子宮內膜增生史、尚未控制的糖尿病及嚴重的高血壓、有血栓形成傾向、膽囊疾病、癲癇、偏頭痛、哮喘、高催乳素血癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、乳腺良性疾病、乳腺癌家族史。

激素治療要遵循的七大原則

■絕經(jīng)的“窗口期”開始使用

通俗一點講,絕經(jīng)綜合征的激素治療,要么不用,要用請盡早使用。也就是說,在月經(jīng)周期剛出現(xiàn)紊亂,伴有潮熱盜汗等癥狀的時候,就可以用激素了,可以讓機體一直處于有雌激素保護的狀態(tài)中。

如果用時間來限定的話,要在60歲之內,或者絕經(jīng)10年之內。超出這個范圍再用,反而增加心腦血管事件的風險。

而對于早發(fā)型卵巢功能不全的病人,沒有這個限定,因為都是年輕人的毛病啊。

■使用最低有效劑量

我們知道任何藥物都存在一些不良反應,所以,能用低劑量,就不要高劑量。一般情況下劑量越低,副作用就越小。但是要保證有效果才行,不然還不如不用。

對于激素,我們可以根據(jù)情況,從常規(guī)劑量或者更低一點的劑量,先開始治療。如果有效,就保持現(xiàn)有劑量,或者再慢慢減掉一點,找到一個平衡點:有效且是最低劑量。

■個體化原則

雖說激素治療有指南需要遵守,但是我們還要根據(jù)每個病人的具體情況,對藥物做出選擇。

50歲以下,或者50歲以上但還想有月經(jīng)一樣的出血,那么就選擇序貫的方案;如果不想月經(jīng)樣出血,就用連續(xù)聯(lián)合方案。

圍絕經(jīng)早期,僅月經(jīng)周期紊亂,經(jīng)量尚好的時候,絕經(jīng)癥狀不明顯,可以只使用孕激素,不用雌激素。

只有陰道干澀、尿路刺激等泌尿生殖道癥狀的,僅會陰或陰道局部涂抹雌激素軟膏就可以了。

如果血栓風險較大者,雌激素可以選擇經(jīng)皮吸收的劑型,比如類似膏藥的雌激素皮貼或者雌激素凝膠。

■使用天然的或接近天然的激素

這個很好理解,越是天然的,不良反應越少啊。所以雌激素我們要選擇天然的,包括戊酸雌二醇(補佳樂)或者17β雌二醇(目前沒有單一成分的藥片),孕激素要選擇天然的黃體酮,或者接近天然的地屈孕酮。

有研究提示,使用人工合成的孕激素,會輕度增加患乳腺癌的風險。而天然的或接近天然的孕激素,可能沒有這方面的問題。

■有子宮的一定要用孕激素

如果不用孕激素,雌激素不停刺激子宮內膜,很多人最后會得子宮內膜癌。所以有子宮的病人,一定要用孕激素,它可以抑制內膜過度增生,不增加內膜癌風險。

而且,孕激素要用夠量,每個周期至少使用12-14天,才有抑制內膜過度增生的作用。

已經(jīng)切除子宮的病人,可以單用雌激素或者替勃龍。

■使用期限沒有限定

激素補充治療最長可以用多久?目前的指南沒有對這個做出限定,也就是說,只要每年評估沒有出現(xiàn)新的禁忌癥,你可以一直使用激素。

年輕的早發(fā)型卵巢功能不全病人,至少要用到平均的絕經(jīng)年齡,大概50歲左右,之后還用不用,再評估。

但是,很多研究提示,使用超過5年,乳腺癌和卵巢癌的風險有極輕度增加,所以需要評估這方面的風險。

■能用一個藥片解決的就不用兩片

如果有子宮的病人,需要聯(lián)合雌激素和孕激素,尤其是要月經(jīng)樣出血的,需要搭配序貫的吃法,剛開始的幾個周期,很多病人容易忘記,吃錯藥。

所以,為了病人方便,我一般會首選復合的藥片,也就是說,只要每天一片,而且它已經(jīng)按照需求搭配好雌孕激素了。

最后,恩哥亮出殺手锏,我們來看看臨床上常用有哪些口服的復合制劑。

強調一下:雖然藥物有好多種類,但是所有這些藥片治療三大類癥狀方面的效果都差不多。差異只是存在于是否有額外好處或者不良反應方面。

克齡蒙的孕激素成分是環(huán)丙孕酮(人工合成的),有降雄激素的功效(可能影響性功能)。

其中最接近天然的是芬嗎通,它由1 mg或2 mg的17β雌二醇配伍地屈孕酮。由于是天然的成分,不抑制排卵,有人吃著吃著,居然懷孕了。所以吃芬嗎通期間需要做好避孕措施。

安今益是17β雌二醇配伍屈螺酮,后者有排水的功能,因此不會增重,對血壓影響小。

而利維愛(替勃龍)雖然是單一成分,但是在體內可以轉化為雌激素、孕激素和雄激素的成分,所以不管有無子宮都可以只吃替勃龍,而且它還有改善性功能的作用,這對圍絕經(jīng)期的女性來說,是多么大的福音啊。

前面兩種藥吃了還是會來月經(jīng),后兩種不會了。

還有一些醫(yī)院沒有這些復合的制劑,那么也簡單,按照這些復合配方,選用補佳樂和黃體酮或地屈孕酮,按規(guī)定時間吃就可以了。其實,你會發(fā)現(xiàn),復合制劑可能比兩個藥另外搭配更便宜一點。

按照指南,遵循幾大原則,你會發(fā)現(xiàn),選擇激素,沒有那么復雜。

隨著中國步入老齡化社會,我國女性預期壽命,從71.5歲提高到了79歲(提高7.5歲),預期壽命已經(jīng)超過80歲。然而近幾十年來自然絕經(jīng)的起始年齡并沒有發(fā)生顯著改變,大多數(shù)女性自然絕經(jīng)發(fā)生在45-55歲之間, 大多數(shù)女性可能有接近三分之一的生命在絕經(jīng)期中度過,由此帶來的一堆關于“絕經(jīng)”問題需要解決。

“絕經(jīng):一個在進化中被忽略的問題

我們身體每一根骨頭,每一個器官,從來都是為了好好工作40-50歲而準備的,從未打算工作80年(我國女性預期壽命已經(jīng)超過80歲)。據(jù)報道,北京居民一生有10-20年處于亞健康狀態(tài),“活著”和“健康活著”差了近20年。中年女性在社會、家庭和事業(yè)上處于非常重要的地位,更年期癥狀讓她們喪失尊嚴,老年慢性代謝性疾病可預防但治療很困難,因此,對于進化中被忽略的絕經(jīng),我們必須高度關注,保證老年人老而有尊嚴的生活。

“絕經(jīng):一個面臨眾多健康問題時期

在眾多器官中,卵巢是全身各個器官最早徹底衰竭的,而它的衰竭使女性進入絕經(jīng)期,帶來的不僅僅是皮膚松弛、缺乏彈性和光澤,還有一堆健康問題需要解決:

絕經(jīng)期面臨健康問題

絕經(jīng)期時,低雌激素的狀態(tài)使促骨吸收細胞因子分泌量增加,使骨質吸收增加并降低鈣質的沉積,導致絕經(jīng)后婦女大都在絕經(jīng)5-10 年之后逐漸出現(xiàn)骨質疏松。同時,雌激素的降低使正常的泌尿生殖系統(tǒng)萎縮、干燥,陰道黏膜的彈性和分泌能力下降,造成反復的老年性陰道炎、萎縮性尿道炎,嚴重影響絕經(jīng)后婦女的性生活質量。

絕經(jīng)后雌激素相關的載脂蛋白合成及脂肪酰基轉移酶活性降低,使得血甘油三酯升高,加速動脈粥樣硬化的形成,導致絕經(jīng)的婦女心血管疾病較同齡男性明顯增加。另外,雌激素對神經(jīng)細胞有良好的作用,失去雌激素保護的絕經(jīng)后婦女患阿爾茲海默病( alzheimer disease,AD)的發(fā)病率和病死率較以前明顯升高。

“絕經(jīng)激素治療益處與風險

激素治療的歷史可以說是一波三折,眾所周知,激素治療可以緩解絕經(jīng)相關癥狀、預防骨質疏松癥及冠心病等。

在絕經(jīng)10年之內開始使用絕經(jīng)期激素治療(MHT),可以降低女性冠心病的風險。標準劑量的MHT雖然不能使骨折的風險完全消失,但可以降低絕經(jīng)后女性骨質疏松的發(fā)生率。雌激素是治療中、重度外陰及陰道萎縮最有效的方法,可以幫助絕經(jīng)婦女緩解生殖系統(tǒng)干燥、萎縮帶來的不適癥狀,提高絕經(jīng)婦女的性生活質量。由于雌激素對神經(jīng)具有潛在的保護作用,在絕經(jīng)早期使用,可能降低的發(fā)生,治療10 年以上的患者,AD也就是老年癡呆的風險可減少83%。

使用激素治療就沒有副反應了嗎?流傳于老百姓中,副反應常常包括:增加乳腺癌、內膜癌的風險、導致血栓和體重增加,那事實真的如此嗎?

據(jù)研究,激素補充治療不會增加子宮內膜癌的風險;對乳腺的影響很小,風險性罕見,甚至低于每天喝兩杯酒與肥胖的危險,至少在用藥5年之內是不增加發(fā)生乳腺癌的。

而且與孕激素的種類密切相關。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)天然孕激素和某些合成孕激素是不增加乳腺癌發(fā)生,實驗室研究表明雌二醇+二氫地屈孕酮、替勃龍還可促進乳腺癌細胞的凋亡;大家普遍認為會發(fā)胖的激素,其實是“強的松”或者“甲強龍”之類的腎上腺皮質激素,而激素補充治療的激素是雌孕激素,這兩種激素的性質截然不同,大可不必擔心。性激素伴隨女人的一生,一旦缺乏雌激素,脂肪代謝就會變緩慢,脂肪便會堆積在腰、腹、臀,及時補充雌激素后,脂肪代謝正常了,就不會發(fā)胖;經(jīng)皮途徑雌激素和孕激素給藥,更適宜于靜脈血栓高危人群,解決血栓形成問題。

總的來說,絕經(jīng)期激素治療(MHT)肯定有益,并且早期應用有好處,可以說激素補充治療利遠遠大于弊。

“絕經(jīng)期激素治療(MHT)選擇

既然這么好,那我們如何合理選擇適合自己的激素治療(HT)方案呢?

子宮在的,使用雌激素配伍孕激素(雌孕激素序貫療法);子宮已經(jīng)切除的,單用雌激素(不需要保護子宮內膜);想來月經(jīng)的,有來月經(jīng)的用法;不想來的,也有不來的用法。用藥選擇要個體化,劑量也要個體化。同時,用藥之后,需要定期來復查、評估。嚴密監(jiān)測下,讓那些可能的副作用無處藏身。

總有一些對激素極度恐慌,不愿意接受MHT、存在MHT禁忌癥、絕經(jīng)過渡期尚無月經(jīng)紊亂,但已有絕經(jīng)相關癥狀的患者,也可以使用非激素類藥物(現(xiàn)在植物藥、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、選擇性5-羥色胺、去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑、可樂定、加巴噴丁等),可在一定程度上緩解絕經(jīng)相關癥狀,但是效果都不如激素。

與此同時,對于“絕經(jīng)”,尋求醫(yī)師指導,接受MHT以外,應該堅持適量運動、戒煙、限制飲酒、減少高熱量食物攝入,都是減少絕經(jīng)期健康問題的有效策略。

隨著人類壽命的延長,在大腦和心臟等致命器官功能衰竭之前,某些器官功能的衰竭早于生命終結將不可避免,而卵巢的衰老首當其沖。在我國急需加強對婦產(chǎn)科及其他科室醫(yī)護人員進行MHT的教育培訓,增加媒體對大眾絕經(jīng)相關知識的宣傳,提高人群的重視程度;大眾應該理解、支持、關愛更年期女性,適時給與心理支持;同時處在更年期的女性以積極的心態(tài)、健康的生活方式順利度過更年期,延遲和減少老年慢性疾病的發(fā)生。

內分泌:圍絕經(jīng)期激素補充治療病例分享

來龍去脈:

55歲 G2P1 絕經(jīng)4年

潮熱出汗2年。

患者自然絕經(jīng)4年,潮熱出汗2年,自服大豆異黃酮,自述癥狀較前有所減輕,4~5次/天。因陰道干澀很少有性生活。在養(yǎng)生堂節(jié)目中了解到圍絕經(jīng)期激素補充的知識,來院要求評估和用藥。病史、體檢和輔助檢查除骨密度顯示骨量減少外無異常發(fā)現(xiàn)。予補佳樂1mg+地屈孕酮5mg每日口服,預約一個月后復診,并叮囑每年需行全身查體。

臨床診斷:

絕經(jīng)后

知識要點復習:

絕經(jīng)激素治療

  • 理想的絕經(jīng)激素治療(MHT):能有效緩解癥狀,預防泌尿生殖器官萎縮,預防絕經(jīng)后骨丟失加速,促進心理健康,提高社會交往能力,無陰道出血,不增加癌的危險。

  • MHT發(fā)展的簡要歷史:

  • 1941年,首個合成雌激素——倍美力,CEE

  • 1970’內膜癌發(fā)病率升高,ET進入第一個低谷

  • 1990’隨孕激素的添加使用,HRT再次進入高峰

  • 2002年,WHI的大樣本前瞻研究結果提示HRT對心血管系統(tǒng)無保護作用,而乳腺癌發(fā)病率升高,使HRT陷入第二個低谷

  • 近十年進展

針對心血管疾病的風險,MHT存在“窗口期”,即60歲前或絕經(jīng)10年內;合理應用孕激素,可改善代謝,降低乳腺癌風險。

  • 目前的共識

  • 應用HT是針對與絕經(jīng)相關健康問題的必要醫(yī)療措施。

  • 絕經(jīng)及相關癥狀(如血管舒縮癥狀、泌尿生殖道萎縮癥狀、神經(jīng)精神癥狀等),是應用HT的首要適應證。HT是緩解絕經(jīng)相關癥狀的最有效方法。

  • 應用HT是預防絕經(jīng)后骨質疏松癥的有效方法。

  • 目前不推薦HT用于心血管疾病的一級預防,且不應該用于冠心病的二級預防。

  • HT以補充天然雌激素為佳。對有完整子宮的婦女,應用足量的孕激素對抗內膜過度增生,原則上選用雄激素活性低、對代謝無不良影響的孕激素制劑;對于已經(jīng)切除子宮的婦女,則不必加用孕激素。

  • 應用HT時,應在綜合考慮治療目的和危險的前提下,采用最低有效劑量。

  • 在出現(xiàn)與絕經(jīng)相關的癥狀時,即可開始應用HT。強調早期開始應用。根據(jù)個體的情況選擇HT方案。

  • 沒有必要限制HT的期限。應用HT應至少于每年進行1次個體化危險/受益評估,應根據(jù)評估情況決定療程的長短,并決定是否繼續(xù)或長期應用。

  • 出現(xiàn)絕經(jīng)相關癥狀并存在其他疾病時,在排除禁忌證后,可于控制并發(fā)疾病的同時應用HT。

  • 目前尚無足夠證據(jù)表明植物雌激素可以作為ET的替代物。

MHT的指征

  • 適應證

  • 絕經(jīng)相關癥狀:尤其是:血管舒縮障礙:潮熱、盜汗,睡眠障礙。

改善下列主訴:疲倦;情緒不振、易激動、煩燥;輕度抑郁。

  • 泌尿生殖道萎縮相關的問題:陰道干澀、疼痛、排尿困難、反復性陰道炎、性交后膀胱炎、夜尿、尿頻和尿急。

  • 有骨質疏松癥的危險因素(含低骨量)及絕經(jīng)后骨質疏松癥。

高危因素:消瘦、長期低鈣攝入、嗜煙酒、缺乏運動、雌激素缺乏、骨質疏松家族史等。

  • 禁忌證

  • 已知或懷疑妊娠;

  • 原因不明的陰道出血;

  • 已知或懷疑患有乳腺癌;

  • 已知或懷疑患有與性激素相關的惡性腫瘤;

  • 患有活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病(最近6個月內);

  • 嚴重肝腎功能障礙;

  • 血卟啉癥、耳硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡;

  • 腦膜瘤(禁用孕激素)。

MHT的應用模式

  • 單用雌激素:已切除子宮者

  • 單用孕激素:

  • 周期撤退:絕經(jīng)過渡期,調整AUB-O

  • 連續(xù)用藥:短期用于絕經(jīng)后癥狀重,需HRT但又有雌激素禁忌者

  • 合用雌、孕激素:適用于有子宮者

  • 序貫——周期、連續(xù)

  • 聯(lián)合——周期、連續(xù)

  • 合用雌、雄激素:適用于無子宮者,需促進蛋白合成,增強肌肉力量,增加骨密度,改善對事物的興趣等

  • 合用雌、孕、雄激素

MHT的常用方案

  • 單用雌激素

用藥途徑

藥品名稱

商品名

劑量

口服

戊酸雌二醇

結合雌激素

尼爾雌醇

17β-雌二醇

補佳樂

倍美力

維尼安

芬嗎通

1mg/片

0.3mg/片,0.625mg/片

1 mg/片,2mg/片,5mg/片

每粒含1-2mg17β-雌二醇

經(jīng)皮

半水合雌二醇皮貼

雌二醇凝膠

松奇貼

-

每日釋放17β雌二醇50ug

1.25g中含有17β雌二醇0.75mg

經(jīng)陰道

結合雌激素軟膏

雌三醇乳膏

普羅雌烯乳膏或膠囊

氯喹那多-普羅雌烯陰道片

倍美力軟膏

葆麗軟膏

歐維婷

更寶芬乳膏

可寶凈片

每克含結合雌激素0.625mg

每克含雌三醇1mg

每克含普羅雌烯10mg

每粒含普羅雌烯10mg或氯喹那多200mg

注:所謂雌激素的“標準劑量”是相對于1941年首個雌激素方案——倍美力 0.625mg

戊酸雌二醇的生物利用度為3%,1mg/日吸收入體內可提高30μg雌二醇水平

17β雌二醇的活性較E2V高20%~25%

  • 單用孕激素

來源

藥品名稱

商品名

劑型

劑量(10-14d)

天然

微粒化黃體酮

琪寧

安琪坦

益瑪欣

100mg/粒

100mg/粒

50mg/粒

200-300mg/d

合成

醋酸甲羥孕酮

醋酸甲地孕酮

地屈孕酮

安宮黃體酮

婦寧片

達芙通

2mg/片

1mg/片

10mg/片

4~6mg/d

10-20mg/d

注:MPA轉化內膜的作用為微粉化黃體酮的45倍;

地屈孕酮的生物利用度28%,高于微粉化10~20倍,肝臟負荷小;30mg/d的情況下,不抑制排卵,不升高BBT。

微粉化黃體酮200mg的效價相當于每日肌注20mg黃體酮,常有催眠、鎮(zhèn)靜作用,部分品種可陰道用藥,避免子宮首過效應。

  • 周期序貫——克齡蒙(21):E2V 2mg+醋酸環(huán)丙孕酮 1mg

  • 連續(xù)序貫——芬嗎通(28):17β雌二醇1mg/2mg+地屈孕酮10mg

  • 連續(xù)聯(lián)合——安今益:17β雌二醇1mg+屈螺酮2mg,針對高血壓和心血管危險因素者更安全。

  • 替勃龍(利維愛):7-甲基異炔諾酮,組織選擇性雌激素活性調節(jié)劑(STEAR),1.25~2.5mg/d,對抑郁、性欲下降者尤好,對子宮內膜的影響與連續(xù)聯(lián)合方案作用類似。

疑問與思索:

子宮肌瘤、乳腺增生、子宮內膜異位癥在女性人群中都是常見病,加上糖尿病和高血壓也很多見,這類廣大婦女能使用MHT嗎?

  • 子宮肌瘤

  • 3cm 常規(guī)使用

  • 3~5cm 加強隨診

  • 5cm 充分知情,直接用或術后用

  • 子宮內膜異位癥:盡量使用連續(xù)聯(lián)合方案,切除子宮的兩年內,仍建議連續(xù)聯(lián)合方案。

  • 糖尿病:MHT有利于血糖的控制,應選用對代謝影響小的孕激素

  • 高血壓:非常重要,是心血管疾病風險的獨立危險因素,需內科積極控制治療。跟糖尿病一樣需要警惕心血管疾病風險,使用屈螺酮時可能需要減少降壓藥用量。

  • 膽囊疾病:雌激素可能增加膽囊疾病及其手術風險,經(jīng)皮吸收制劑安全性更高。

  • 系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫病:需專科評估風險,經(jīng)皮貼劑更安全。激素補充治療不宜用于活動期病變以及抗磷脂抗體高滴度、狼瘡抗凝物陽性以及有明確血栓栓塞病史的患者。

  • 癲癇和哮喘:激素補充可能增加發(fā)病風險,經(jīng)皮貼劑和連續(xù)聯(lián)合方案更安全,另外強調專科評估與合作。

專家點評:

圍絕經(jīng)期是指從月經(jīng)開始改變至停經(jīng)后1年的時期,是卵巢功能開始紊亂到衰竭的轉換時期,是女性的“多事之秋”,開始出現(xiàn)月經(jīng)紊亂與更年期的癥狀,也是女性保健、預防老年期慢性疾病,獲得高水平生活質量的關鍵時期,一般持續(xù)4-7年。患者如出現(xiàn)影響生活質量的與性激素缺乏或波動有關的癥狀,可以啟動MHT,此時啟動MHT,對心血管的影響很小,甚至有減少血管粥樣斑塊形成的作用。

MHT是圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女預防和治療雌激素缺乏相關疾病的重要手段,對于改善婦女的生活質量有重要價值。尤其是在絕經(jīng)后10年內或小于60歲的婦女,使用MHT不會明顯增加心血管疾病的風險,即所謂的“潛在治療窗口”,但對乳腺癌的風險不存在所謂“治療窗口”。但MHT不是包治百病的靈丹妙藥,它是有明確治療適應證和禁忌證的醫(yī)學治療措施。因此每個患者在使用MHT前要有明確的指證(需要用)、沒有禁忌癥(一票否決),用藥前檢查(是否可以用),評價利弊。選擇合適的個體化治療方案(包括用藥時機、劑量、配伍、劑型、使用途徑、使用多久、觀察內容),并定期隨診,評價用藥指證,調整治療方案,長期使用采用最低有效劑量,根據(jù)患者的治療反應調整用藥。MHT的適應癥和禁忌癥也不是一成不變的,它會隨著治療的進行發(fā)生改變,所以需要定期隨診、評價、調整用藥方案)。

來源 醫(yī)學界婦產(chǎn)科頻道、協(xié)和婦產(chǎn)科教學、恩哥聊健康

河北北方學院附屬第一醫(yī)院內分泌科

絕經(jīng)激素治療診療流程

一、定義與名詞

1、絕經(jīng)激素治療:menopause hormone therapy,MHT。

2、MHT“窗口期”:60歲前或絕經(jīng)10年內。

3、絕經(jīng):是指月經(jīng)永久性停止,真正含義是指卵巢功能的衰竭。

4、圍絕經(jīng)期:是指從月經(jīng)開始改變至停經(jīng)后1年的時期,是卵巢功能開始紊亂到衰竭的轉換時期,一般持續(xù)4-7年。

5、絕經(jīng)過渡期早期的標志:月經(jīng)周期長短不一(即月經(jīng)紊亂),10個月經(jīng)周期中有2次或以上發(fā)生鄰近月經(jīng)周期長度改變≥7 d。

6、絕經(jīng)過渡期晚期的標志:月經(jīng)周期≥60 d,且FSH≥25 U/L。

7、早發(fā)性卵巢功能不全(premature ovarianinsufficiency, POI):女性在40歲前卵巢功能衰退的臨床綜合征,以停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)4個月、間隔4周連續(xù)2次FSH25 U/L為主要特征。

8、圍絕經(jīng)期泌尿生殖綜合征:genitourinary syndromeofmenopause,GSM。

二、MHT指征

1、適應證

(1)絕經(jīng)相關癥狀:月經(jīng)紊亂、潮熱、多汗、睡眠障礙、疲倦、情緒障礙(如易激動、煩躁、焦慮、緊張、低落)等。

(2)生殖泌尿道萎縮的相關問題:陰道干澀,外陰陰道疼痛、瘙癢,性交痛,反復發(fā)作的萎縮性陰道炎,反復下尿路感染,夜尿、尿頻、尿急等。

(3)低骨量及骨質疏松癥:存在骨質疏松癥的危險因素及絕經(jīng)后骨質疏松癥。MHT可作為預防年齡60歲及絕經(jīng)10年內女性骨質疏松性骨折的一線方案選擇。

2、禁忌證

已知或可疑妊娠;原因不明的陰道流血;已知或可疑患有乳腺癌;已知或可疑患有性激素依賴性惡性腫瘤;最近6個月內患有活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病;嚴重肝腎功能不全;血卟啉癥、耳硬化癥;現(xiàn)患腦膜瘤(禁用孕激素)。

3、MHT的慎用情況

子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、子宮內膜增生癥、血栓形成傾向、膽囊疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、乳腺良性疾病及乳腺癌家族史、癲癇、偏頭痛、哮喘。

三、檢查項目

出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀后在用激素治療之前需要做以下檢查:測體重、測血壓、生化全項(肝腎功能、血糖和血脂)、甲狀腺功能、性激素、凝血功能、子宮卵巢超聲(了解子宮、卵巢的大小,是否有腫瘤,子宮內膜的厚度)、乳腺超聲、下肢動靜脈超聲、骨密度測定。

四、MHT的方案

1、單孕激素補充方案

適用情況:絕經(jīng)過渡期早期,調整卵巢功能衰退過程中的月經(jīng)問題。

口服:達芙通(地屈孕酮)10~20 mg/d;益瑪欣(微粒化黃體酮)200~300 mg/d;安宮黃體酮(醋酸甲羥孕酮)4~6 mg/d。于月經(jīng)或撤退性出血的第14天起,使用10~14 d。

2、單雌激素補充方案

適用情況:子宮已切除的婦女,連續(xù)應用。

口服:補佳樂(戊酸雌二醇)0.5-2 mg/d;諾坤復(17β雌二醇),1-2 mg/d;倍美力(結合雌激素),0.3-0.625 mg/d。

經(jīng)皮:松奇貼(半水合雌二醇貼),每7天0.5-1 帖;愛斯妥(17B-雌二醇凝膠)每天0.5-1計量尺,涂抹于手臂、大腿、臀部等處的皮膚,避開乳房和會陰,1計量尺相當于2.5g凝膠,以雌二醇計1.5mg。

經(jīng)陰道:倍美力軟膏(結合雌激素軟膏)、雌三醇乳膏、普羅雌烯陰道膠丸或霜,1次/d,連續(xù)使用2周,癥狀緩解后改為2次/周。短期(3~6個月)局部應用雌激素陰道制劑,無需加用孕激素,但缺乏超過1年使用的安全性數(shù)據(jù),長期使用者應監(jiān)測子宮內膜。

3、雌孕激素序貫方案

適用情況:有完整子宮、圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后仍希望有月經(jīng)樣出血的婦女。

①連續(xù)序貫方案:每天均用藥。

復方制劑:芬嗎通(17β雌二醇1mg/2mg+地屈孕酮10mg,28片),1片/d,共28 d。

也可連續(xù)用口服或經(jīng)皮雌激素28d,后10~14 d加用孕激素。

②周期序貫方案:每周期有3~7 d不用藥物。

復方制劑:克齡蒙(戊酸雌二醇2mg+醋酸環(huán)丙孕酮片1mg,21片),1片/d,共21 d,然后停藥3~7 d,再開始下一周期。

也可采用連續(xù)用口服或經(jīng)皮雌激素21~25 d,后10~14 d加用孕激素。

4、雌孕激素連續(xù)聯(lián)合方案

適用情況:有完整子宮、絕經(jīng)后不希望有月經(jīng)樣出血的婦女。

復方制劑:安今益(17β雌二醇1mg+屈螺酮2mg),1片/d,連續(xù)給藥。

也可采用每天口服或經(jīng)皮雌激素+孕激素,連續(xù)給藥。

5、利維愛(替勃龍,7-甲基異炔諾酮):組織選擇性雌激素活性調節(jié)劑,1.25-2.5 mg/d,連續(xù)應用。

專家介紹:

許崢嶸,河北北方學院附屬第一醫(yī)院內分泌科副主任醫(yī)師,碩士研究生,張家口市醫(yī)學會內分泌學會委員,河北省醫(yī)師協(xié)會青春期醫(yī)學醫(yī)師分會委員。2007年畢業(yè)于山西醫(yī)科大學,獲內科學內分泌碩士學位。2007年8月在河北北方學院附屬第一醫(yī)院內分泌科參加工作,2010年晉升為主治醫(yī)師,2013年在北京協(xié)和醫(yī)院內分泌科進修學習一年,2016年晉升為副主任醫(yī)師,在糖尿病、甲狀腺疾病、腎上腺疾病及骨代謝疾病診治方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗。目前以第一作者發(fā)表核心期刊論文8篇,完成張家口市科技攻關項目并取得成果2項。擅長:矮小癥、性早熟、腎上腺疾病、性腺疾病(更年期綜合征、多囊卵巢綜合征、骨質疏松癥)、糖尿病,甲狀腺疾病,內分泌高血壓,肥胖,垂體疾病,骨代謝疾病的診斷及治療。

聯(lián)系電話:15530397396、13932367109。

出診時間:每周一和周四全天,其他時間就診請手機預約15530397396許崢嶸副主任醫(yī)師。

出診地點:河北省張家口市長青路12號(河北北方學院附屬第一醫(yī)院)門診5樓八診區(qū)12診室生長發(fā)育門診(矮小門診)

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無恒難以做醫(yī)生,做任何學問都要勤奮和持久,學醫(yī)尤需如此。醫(yī)生這個職業(yè)的特殊之處在于,一舉手一投足都接觸病人,醫(yī)術好些精些,隨時可以活人,醫(yī)術差些粗些,隨時可以害人。一個醫(yī)生,如果不刻苦學習,醫(yī)術上甘于粗疏,就是對病人的生命不負責任。當然,就是勤奮學習,也不等于就能萬全地解決疾病。但無怠于學,至少可以無愧于心。

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