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一項(xiàng)對(duì)50多項(xiàng)研究的系統(tǒng)回顧和薈萃分析顯示，在評(píng)估甲狀腺功能時(shí)，甲狀腺激素水平，尤其是游離甲狀腺素（FT₄）水平，始終比標(biāo)準(zhǔn)的促甲狀腺激素（TSH）水平與一系列廣泛的臨床狀況具有更強(qiáng)的相關(guān)性。

作者指出，這些新發(fā)現(xiàn)表明，有必要重新思考長(zhǎng)期以來(lái)以TSH為主的甲狀腺功能評(píng)估模式，包括臨床實(shí)踐指南。該研究第一作者、澳大利亞阿德萊德皇家醫(yī)院Stephen P. Fitzgerald博士表示，既往對(duì)甲狀腺生理學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)TSH與臨床指標(biāo)的相關(guān)性比FT₄更大，且當(dāng)前臨床實(shí)踐也是基于TSH水平進(jìn)行甲狀腺功能評(píng)估。但是，此次研究他們并未發(fā)現(xiàn)TSH比甲狀腺激素更能反映甲狀腺狀況。

加州大學(xué)內(nèi)分泌、糖尿病和營(yíng)養(yǎng)部門(mén)Angela M. Leung博士評(píng)論指出，該分析提示很多額外因素與所觀察到的臨床狀況有關(guān)。重要的是要注意，這些不同臨床狀況的病因，包括房顫、骨質(zhì)疏松、骨折和虛弱，是多因素的，而甲狀腺狀態(tài)只是影響這些臨床情況的眾多指標(biāo)之一。話雖如此，有趣的是，在這項(xiàng)研究中，在大約50%的分析中，血清FT₄水平與上述以及其他健康狀況相關(guān)，而血清TSH與這些并沒(méi)有那么強(qiáng)的相關(guān)性。

但是，密歇根大學(xué)安娜堡分校陳代謝、內(nèi)分泌和糖尿病部門(mén)Maria Papaleontiou博士對(duì)作者修改指南的建議表示擔(dān)憂。她認(rèn)為，在重新考慮現(xiàn)狀之前，需要開(kāi)展更多研究來(lái)更好地了解甲狀腺激素水平與不良臨床結(jié)局之間的關(guān)系到底有多強(qiáng)。盡管存在缺陷，但TSH檢測(cè)的變異性最小，因此被認(rèn)為更準(zhǔn)確。此外，TSH對(duì)甲狀腺激素的細(xì)微變化非常敏感。

　　

基于控制TSH水平的甲狀腺功能評(píng)估

Fitzgerald及其同事解釋，雖然其他內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能狀態(tài)并不是根據(jù)控制激素的水平來(lái)定義的，但對(duì)甲狀腺功能的評(píng)估卻是基于控制TSH的水平。因此，他們?cè)谒C萃分析中提出一個(gè)問(wèn)題：甲狀腺激素[FT₄、總?cè)饧紫僭彼?游離三碘甲腺原氨酸（TT₃/FT₃）]或TSH水平在參考范圍內(nèi)或超出參考范圍時(shí)，是否能夠?yàn)榧谞钕贍顟B(tài)相關(guān)臨床指標(biāo)范圍提供更好的指導(dǎo)？

他們選用了截至2019年10月發(fā)表的58篇文章，這些文章描述了FT₄、TSH、TT₃/FT₃及其參考范圍與臨床指標(biāo)的關(guān)系，包括房顫和其他心臟指標(biāo)、骨質(zhì)疏松、骨折、癌癥、癡呆、死亡率、妊娠結(jié)局等。

研究共觀察了1880種關(guān)聯(lián)。其中，F(xiàn)T₄水平在50%的分析中與臨床狀況顯著相關(guān)。TT₃/FT₃和TSH水平分別在53%和23%的分析中與臨床狀況相關(guān)。雖然FT₄和TT₃/FT₃與臨床指標(biāo)的相關(guān)性相似（P=0.71），但兩者都顯著優(yōu)于TSH（與TSH相比，P均0.0001）。作者指出，更復(fù)雜的統(tǒng)計(jì)分析顯示，TT₃/FT₃與臨床指標(biāo)的相關(guān)性不如FT₄強(qiáng)。盡管TSH在評(píng)估甲狀腺狀況方面的作用顯著，但沒(méi)有一項(xiàng)研究顯示TSH與臨床指標(biāo)的相關(guān)性比FT₄或TT₃/FT₃更強(qiáng)。

TSH與T₄、T₃線性相關(guān)，但現(xiàn)在是時(shí)候挑戰(zhàn)陳規(guī)嗎？

Leung指出，TSH一直是甲狀腺評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)，因?yàn)樗徽J(rèn)為是反映甲狀腺激素水平的可靠指標(biāo)。她解釋，TSH被推薦作為潛在甲狀腺功能障礙的初始篩查，原因在于TSH和外周甲狀腺激素（T₄和T₃）水平之間存在對(duì)數(shù)線性關(guān)系。由于T₄和T₃的微小變化會(huì)反映在TSH更大的變化上，TSH被認(rèn)為是潛在甲狀腺功能異常的一個(gè)更準(zhǔn)確的標(biāo)志物和早期信號(hào)。考慮到這一點(diǎn)，研究發(fā)現(xiàn)的FT4這種關(guān)聯(lián)通常也適用于TSH。

但Fitzgerald認(rèn)為，即便他們的研究結(jié)果只顯示FT₄與TSH作用一樣，而不是優(yōu)于TSH，也會(huì)在一定程度上挑戰(zhàn)當(dāng)前的做法。他指出，他們的研究結(jié)果使兩者之間的區(qū)別更加明顯。

　　　

TSH在監(jiān)測(cè)甲狀腺治療中的作用存在爭(zhēng)議

Fitzgerald及其同事還認(rèn)為，即使是在治療甲亢或甲減時(shí)，他們的證據(jù)也表明，在監(jiān)測(cè)甲狀腺治療時(shí)，沒(méi)有明顯原因提示TSH比甲狀腺激素更值得優(yōu)先考慮。他們補(bǔ)充道，盡管TSH水平仍然是篩查明顯甲狀腺功能障礙的一種良好檢測(cè)指標(biāo)，但從理論和經(jīng)驗(yàn)來(lái)說(shuō)，更可靠的方法是依靠甲狀腺激素，尤其是應(yīng)用FT₄水平對(duì)甲狀腺狀態(tài)進(jìn)行分類。

然而，Papaleontiou對(duì)這些結(jié)論持保留意見(jiàn)。她反對(duì)將這些結(jié)果外推到接受甲狀腺激素治療的患者身上，因?yàn)檫@些患者的FT₄和FT₃水平不一定與那些TSH水平提示無(wú)甲狀腺功能障礙的患者相同。

參考文獻(xiàn)：Fitzgerald SP, Bean NG, Falhammar H, Tuke J. CLINICAL PARAMETERS ARE MORE LIKELY TO BE ASSOCIATED WITH THYROID HORMONE LEVELS THAN WITH TSH LEVELS: A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS. Thyroid. 2020;10.1089/thy.2019.0535. doi:10.1089/thy.2019.0535

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（來(lái)源：《國(guó)際糖尿病》編輯部）

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