▎醫(yī)藥觀瀾/報(bào)道
6月29日，國(guó)際權(quán)威科技媒體《麻省理工科技評(píng)論》公布了2019年“50家聰明的公司”評(píng)選結(jié)果。在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，復(fù)星凱特、啟函生物、百濟(jì)神州這三家平均年齡只有4.2歲的“少年派”創(chuàng)新公司榮登榜單。今天，我們就來看看這3家公司為何能夠受到關(guān)注和認(rèn)可。
1.復(fù)星凱特
CAR-T療法是細(xì)胞治療領(lǐng)域的一個(gè)里程碑。隨著諾華和Kite的細(xì)胞療法相繼獲批上市，人們看到了治愈腫瘤的希望。作為革命性癌癥免疫療法的關(guān)鍵組成部分，以CAR-T為代表的過繼T細(xì)胞療法在治療血液學(xué)惡性腫瘤方面取得了前所未有的成功。
2017年，Kite和復(fù)星醫(yī)藥成立合營(yíng)企業(yè)——復(fù)星凱特，立足于自主研發(fā)和技術(shù)轉(zhuǎn)移相結(jié)合，致力于開發(fā)新型免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品。
同年，復(fù)星凱特從Kite引進(jìn)CAR-T細(xì)胞藥物Yescarta（項(xiàng)目名稱FKC876）在中國(guó)的全面技術(shù)轉(zhuǎn)移和商業(yè)許可權(quán)，并按照國(guó)家藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）設(shè)計(jì)落成細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化基地并完成驗(yàn)證。
2018年，F(xiàn)KC876以中文名益基利侖賽正式獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）頒發(fā)的注冊(cè)臨床試驗(yàn)批件，用于治療兩線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤。同年11月，F(xiàn)KC876成功入組中國(guó)第一例CAR-T注冊(cè)臨床試驗(yàn)患者。
在成立僅20多個(gè)月的時(shí)間里，復(fù)星凱特完成了全球首個(gè)獲批治療特定類型非霍奇金淋巴瘤的CAR-T產(chǎn)品Yescarta在中國(guó)的技術(shù)轉(zhuǎn)移并率先進(jìn)入注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段。根據(jù)公告，這是目前在中國(guó)審評(píng)最快的CD19靶點(diǎn)的CAR-T項(xiàng)目。除FKC876以外，復(fù)星凱特研發(fā)管線還包括多個(gè)CAR-T/TCR-T臨床階段品種和早期創(chuàng)新研發(fā)項(xiàng)目。
▲圖片來源：復(fù)星凱特官網(wǎng)
2.啟函生物
20世紀(jì)70年代以來，器官移植已經(jīng)成為腎功能衰竭和其他器官疾病患者的切實(shí)選擇，然而器官短缺的問題一直存在。目前美國(guó)有近11.5萬名患者需要器官移植來挽救生命。在中國(guó)，每年大約有150萬器官衰竭患者，有30萬適合器官移植方式治療，但僅有1萬多人能得到器官移植的救治。異種器官移植是一個(gè)新的探索方向，但免疫排斥反應(yīng)的問題卻一直困擾著研究者們。
2014年，美國(guó)科學(xué)院和工程院雙院院士、哈佛大學(xué)George Church教授和合成生物學(xué)家楊璐菡博士共同創(chuàng)立了專注于器官移植的eGenesis公司。
此前一年，該公司創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)成員曾開創(chuàng)性地使用CRISPR-Cas9在人和其他哺乳動(dòng)物細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)了基因編輯。
2015年，其美國(guó)團(tuán)隊(duì)使用基因編輯工具一次性在一個(gè)細(xì)胞中成功敲除62個(gè)基因。根據(jù)公告，這一研究成就了至今仍是單次基因編輯通量的最高記錄，并證明了可以消除豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（PERV）這種危險(xiǎn)病毒傳播給人類的可能性。
2017年，楊璐菡博士與George Church教授在杭州共同創(chuàng)立eGenesis的姊妹公司啟函生物，致力于使用世界先進(jìn)的基因編輯技術(shù)解決中國(guó)和世界器官移植供體嚴(yán)重短缺的問題。楊璐菡擔(dān)任首席執(zhí)行官。
同年，來自啟函生物的世界上CRISPR基因修改數(shù)量最多的動(dòng)物成功誕生。這是第一只通過細(xì)胞修飾和克隆技術(shù)創(chuàng)造的不攜帶PERV病毒的名為“萊卡”的豬。
2018年，啟函生物獲780萬美元A輪融資。
目前，啟函生物擁有世界先進(jìn)的基因編輯平臺(tái)，并仍在不斷研發(fā)新的基因編輯技術(shù)，改進(jìn)基因編輯的通量和應(yīng)用場(chǎng)景，提高基因編輯的精確性和可控性，實(shí)現(xiàn)基因編輯技術(shù)的新應(yīng)用，打造中國(guó)乃至世界先進(jìn)的基因編輯平臺(tái)公司。啟函生物正在做的，就是努力創(chuàng)造一個(gè)告別器官短缺的世界。
▲圖片來源：?jiǎn)⒑锕倬W(wǎng)
3.百濟(jì)神州
隨著基因測(cè)序和其他腫瘤表征方法不斷取得突破，癌癥已被重新定義。通過某些基因和蛋白質(zhì)的突變識(shí)別特定疾病亞群在腫瘤學(xué)中至關(guān)重要，這種識(shí)別能力使新療法比以往任何時(shí)候都更有效，而利用身體自身的免疫系統(tǒng)來對(duì)抗癌癥則是目前抗腫瘤的最新方式之一。將免疫腫瘤學(xué)藥物與靶向治療相結(jié)合，有望讓患者產(chǎn)生更持久的反應(yīng)，從而提高存活率。
2010年，王曉東院士和歐雷強(qiáng)（John Oyler）先生一同成立了百濟(jì)神州，以研發(fā)抗癌新藥為主營(yíng)業(yè)務(wù)。前者負(fù)責(zé)把握研究的大方向，后者則專注于百濟(jì)神州的商業(yè)運(yùn)營(yíng)。
2012年，百濟(jì)神州開始研發(fā)PD-1抗體和BTK抑制劑。
2013年，百濟(jì)神州以總價(jià)4.65億美元將兩款在研藥物的海外開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益轉(zhuǎn)讓給德國(guó)默克公司，并因此備受矚目。
2014年，百濟(jì)神州開始開展pamiparib及澤布替尼的臨床試驗(yàn)。
2016年，成立僅五年的“少年”百濟(jì)神州登陸納斯達(dá)克，敲響了屬于自己的鐘聲，市值近9億美元。
2018年，百濟(jì)神州有50多項(xiàng)正在進(jìn)行或計(jì)劃進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，包括澤布替尼與奧比妥珠單抗、pamiparib與替雷利珠單抗、及替雷利珠單抗與澤布替尼的聯(lián)合使用。
2019年，澤布替尼獲美國(guó)FDA突破性療法認(rèn)定，用于治療先前接受至少一次療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤患者。
目前，百濟(jì)神州擁有6款自主研發(fā)的新型口服小分子類和單克隆抗體類臨床候選抗癌藥物，3款中國(guó)在售藥物（瑞復(fù)美、注射用白蛋白紫杉醇、維達(dá)莎），全球團(tuán)隊(duì)規(guī)模超2500人。合作伙伴有新基（Celgene）、Mirati Therapeutics、MEI pharma、Zymeworks、Ambrx、BioAtla等。
▲百濟(jì)神州在研管線（圖片來源：百濟(jì)神州官網(wǎng)）
歡迎掃碼關(guān)注“醫(yī)藥觀瀾”微信公眾號(hào)，了解更多中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新動(dòng)態(tài)。
參考資料：
[1]各公司官網(wǎng)